Mis on Timothy sündroom?

Sisu

• Sümptomid
• Põhjused
• Diagnoos
• Ravi

Timothy sündroom (TS) on haruldane geneetiline häire, mis põhjustab tõsiseid südamerütmihäireid, intellektipuudeid ja krampe. Paljudel häirega sündinud lastel on iseloomulikud näojooned, varvaste ja sõrmede vööd ning autismi tunnused. Timothy sündroomi saab kinnitada geneetilise testimisega ja südamerütmihäirete normaliseerimiseks ravitakse beetablokaatoreid või südamestimulaatorit. Märkimisväärne arv TS-iga sündinud lapsi sureb enne 3. eluaastat, tavaliselt äkilise südameseiskuse tagajärjel.

Timothy sündroom kannab nime Katherine W. Timothy, MD, Utah 'ülikoolist, kes tuvastas häire 1989. aastal. 2004. aastal avastas rahvusvaheline teadlaste meeskond, sealhulgas dr Timothy, häire eest vastutava geenimutatsiooni.

Maailmas on teatatud vähem kui 100 Timothy sündroomi juhtumist.

Tuntud ka kui:

• Pika QT sündroom koos sündaktüliaga
• Pika QT sündroomi alatüüp 8
• LQT8

Üldiste kaasasündinud seisundite loetelu

Sümptomid

TS keskne tunnus on seisund, mida tuntakse pika QT sündroomina, kus südamelihasel kulub löögi vahel tavapärasest kauem aega. Sellega võivad kaasneda struktuursed südamerikked ja hulk sümptomeid, mis mõjutavad närvisüsteemi ja teisi kehaosi.

Enamikul TS-ga lastel on klassikaline vorm, TS-tüüp 1, mida lisaks pikale QT-le iseloomustavad ka mitmed sümptomid:

• Südame arütmia (ebanormaalne südamerütm)
• Syndactyly (võrkudega sõrmed ja varbad)
• Iseloomulikud näojooned: madala asetusega kõrvad, väike ülalõug, lamenenud ninasild, õhuke ülahuul
• Valesti asetatud hambad
• Sagedased õõnsused
• Intellektuaalne puue
• Autism
• Sagedased või korduvad infektsioonid
• Krambid
• Hüpotermia (madal kehatemperatuur) ja hüpoglükeemia (madal veresuhkur) episoodid

Teine TS vorm, mida tuntakse 2. tüüpi TS korral, põhjustab nii pika QT sündroomi raskemat vormi kui ka suurenenud äkksurma riski. Erinevalt klassikalisest vormist ei põhjusta see ebatüüpiline tüüp sündaktüüliat ja tegelikult ei pruugi see üldse muid sümptomeid põhjustada.

Tüsistused

Timothy sündroomi tüsistused, mis võivad lapse tervist veelgi kahjustada, on järgmised:

• Bronhide ja siinuste infektsioonid: Mõned sellised nakkused püsivad isegi agressiivse antibiootikumravi korral ja on põhjustanud mitu TS-i surma.
• Raske hüpoglükeemia: Kui vere glükoositase langeb alla 36 milligrammi detsiliitri kohta (mg / dl), võib see põhjustada TS-ga lastel arütmia. See kehtib eriti nende kohta, kes võtavad beetablokaatoreid, kelle jaoks ravim võib hüpoglükeemiat veelgi süvendada.

Enamik Timothy sündroomile omistatud varajasi surmajuhtumeid on tingitud ventrikulaarsest tahhüarütmiast, mille korral südame alumised kambrid tõmbuvad kiiresti ja ebakorrapäraselt kokku, põhjustades äkilise südameseiskuse. Aastal tehtud 2016. aasta uuringu järgiTiraažon TS-ga diagnoositud laste suremus alates 2004. aastast 27%.

Miks äkiline südameseiskumine toimub?

Põhjused

Timothy sündroom on põhjustatud geeni CACNA1C mutatsioonist, mis annab kehale juhised, kuidas luua kanaleid kaltsiumi rakkudesse viimiseks. Kaltsium on seotud arvukate füsioloogiliste funktsioonidega, sealhulgas südame kokkutõmbed ja rakkudevahelises suhtluses (sealhulgas ajus ja seljaajus).

TS-i korral jäävad keha kaltsiumikanalid avatuks kauem, kui nad peaksid, võimaldades kaltsiumil rakke üle koormata. Kui see juhtub südames, on normaalne rütm häiritud, mis viib arütmia ja pika QT sündroomini.

Pole selge, kuidas kaltsiumi ülekoormus mõjutab aju arengut ja funktsioone, kuid arvatakse, et see aitab kaasa TS-i põdevate inimeste intellektipuudele.

Pikka aega on teada, et CACNA1C mängib rolli närvirakkude arengus ja ellujäämises. See mõjutab ka sünaptilist plastilisust (signaalide liikumine närvirakkude vahel).

Usutakse, et ka sünddaktia ja näo düsmorfism (kaasasündinud anomaaliale iseloomulikud tunnused) on seotud üksikute arengugeenide mutatsioonidega või kustutamistega.

Pärandi muster

Timothy sündroom on päritud autosoomse domineeriva mustriga, see tähendab, et selle haiguse tekkimiseks kulub lapsel ühelt vanemalt ainult üks muteeritud CACNA1C geeni koopia.

Enamik juhtumeid on uue geenimutatsiooni tagajärg, kuna pole tõendeid TS-i levimise kohta perekondade kaudu. Miks tekib spontaanne CACNA1C mutatsioon vanemal, pole teada.

Harvem võib TS esineda geneetilise mosaiigi tagajärjel. Mosaiik tähendab, et vanemal on mutatsioon mõnes keha rakus (näiteks munarakk või sperma), teistes aga mitte. Mosaiiklust seostatakse TS-i vähem tõsiste sümptomitega võrreldes nendega, kes pärivad mutatsiooni autosoomse domineeriva mustri järgi.

Diagnoos

Kuna TS on nii haruldane, jääb see tõenäoliselt tähelepanuta imikutel ja lastel, kellel esineb arütmia (eriti kui kaasnevad sümptomid on peened). Tegelikult on näo düsmorfism ainult umbes pooltel TS-iga sündinud lastest. Muid funktsioone, nagu intellektipuue, krambid või hambaravi probleemid, ei pruugi ära tunda enne, kui laps on suurem.

Seetõttu tuleks TS-i kahtlustada, kui arütmia tekib esimestel elupäevadel, on tõsine või kui sellega kaasnevad võrkudega sõrmed või varbad ja / või ebatavalised näojooned. Veel üks peen vihje on see, et TS-iga vastsündinud kipuvad olema kiilas.

Hindamised ja laborikatsed

TS-i kahtluse korral võib QT-intervalli mõõtmiseks kasutada elektrokardiogrammi (EKG) (aeg südamelöögi ajal elektri laadimise ja vabastamise vahel). Pika QT sündroomi korral on südamelöökide ajastus kaootiline, kuna laadimine hoogude vahel edasi lükkub.

Mitteinvasiivset ehhokardiogrammi (südame ultraheli) võib kasutada ka südame enda struktuuriliste probleemide tuvastamiseks.

Geneetiline test nimega CACNA1C geneetiline järjestus võib kinnitada TS-i. Seda saab teha sülje või 2–3-milliliitrise (ml) vereprooviga.

Tavaliselt kulub CACNA1C geneetilise testi tulemuste tagastamiseks kaks kuni kolm nädalat.

Geneetiline vs genoomne testimine

Ravi

On olemas nii ravimeid kui ka protseduure, mis võivad parandada TS-ga lapse elukvaliteeti ja võib-olla pikendada nende eluiga.

Ravimid

Peamine neist on kaltsiumikanali blokaatorite nagu Calan (verapamiil) või Procardia (nifedipiin) kasutamine, mis aeglustavad kaltsiumi rakkudesse viimist. Kuna beetablokaatorid võivad mõjutada veresuhkru taset, võib TS-ga laps, kes neid võtab võib hüpoglükeemiliste sündmuste vältimiseks vajada regulaarset glükoosisisalduse jälgimist.

Bakteriaalsete infektsioonide raviks võib välja kirjutada antibiootikume. Makroliidantibiootikume, nagu Zithromax (asitromütsiin), tavaliselt välditakse, kuna need võivad südamehaigusega inimestel vallandada torsades de pointes (tõsine arütmia tüüp).

Protseduurid

Kui arütmia on pikaajaline või korduv, võib südamerütmide normaliseerimiseks soovitada südamestimulaatorit. Rasketel juhtudel võib kasuks olla kas sisemine või väline defibrillaator, mis "šokeerib" südant, kui see äkki enam ei löö. Struktuursete defektide parandamiseks võib osutuda vajalikuks ka südameoperatsioon.

Mis tahes kirurgiliste protseduuride alustamisel on vaja olla äärmiselt ettevaatlik, kuna anesteesia võib TS-ga lastel vallandada raske arütmia.

Mida peaks teadma siirdatavate defibrillaatorite kohta

Muud kaalutlused

Samuti võib osutuda vajalikuks tegeleda TS-ga lapse psühhiaatriliste ja arenguvajadustega. Autismiga lapsed, kes võitlevad suhtlemise ja sotsialiseerimisega, võivad vajada rakendatud käitumisteraapiat, kommunikatsiooniteraapiat või ravimeid hüperaktiivsuse, ärevuse ja muude meeleolu- või käitumishäirete kontrollimiseks.

TS on seotud nõrga hambaemaili ja sagedaste õõnsustega, mistõttu võib osutuda vajalikuks rõhutada hambahügieeni, et vältida suuõõne haigustest põhjustatud õõnsusi ja sekundaarseid infektsioone.

Sõna Verywellist

Timothy sündroom ei ole diagnoos, mida ükski vanem kuulda soovib, kuid on oluline meeles pidada, et TS-il pole ette määratud käiku ega tulemust. Mõned TS-iga lapsed elavad aastaid ja nõuetekohase ravi korral võivad vältida häire paljusid tõsisemaid ilminguid.

Varajane diagnoosimine on TS-i sümptomite püsiva kontrolli võti. Kui kahtlustate, et teie lapsel on TS, või mõtlete, miks seda pole pärast arütmiajuhtumit uuritud, küsige oma arstilt geenitestide kohta või küsige kliinilise geneetiku käest teist arvamust.

Mis on geneetiline nõustaja?