Sisu
- Parkinsoni tõbi on selgitatud
- Kuidas see töötab?
- On Times ja Off Times
- Safinamiidi kliinilised uuringud
- Safinamiidi negatiivsed kõrvaltoimed
- Alumine joon
Parkinsoni tõbi on selgitatud
Parkinsoni tõbi on liikumishäire, mis progresseerub järk-järgult ja algab tavaliselt umbes 60-aastaselt. Sümptomiteks on värisemine, jäikus, aeglustunud liikumine ja halb tasakaal. Selle haiguse tagajärjel tekivad lõpuks raskused kõndimise, rääkimise ja muude tavapäraste igapäevaste toimetustega. Ameerika Ühendriikides diagnoositakse Parkinsoni tõbi igal aastal umbes 50 000 inimesel.
Kuigi Parkinsoni tõbe ei ravita, on sümptomite juhtimisel abiks ravimeetodeid, sealhulgas järgmised:
- levodopa
- dopamiini agonistid (nt apomorfiin, bromokriptiin, ropinirool ja pramipeksool)
- monoamiini oksüdaasi inhibiitorid või MAO-B inhibiitorid (nt selegeliin ja rasagaliin)
- katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorid (nt entakapoon ja tolkapoon)
- amantadiin
- antikolinergilised ravimid, näiteks Artane ja Cogentin (tavaliselt antakse noorematele inimestele, kelle peamine sümptom on värisemine)
Millised on Parkinsoni tõve sümptomid?
Kahjuks pole ühtegi ravi, mis aeglustaks või peataks Parkinsoni tõve progresseerumist.
Levodopa on kõige tugevam ja silmapaistvam ravim, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks; kuid selle mõju kipub aja jooksul kaduma ja võib põhjustada negatiivseid kõrvaltoimeid, sealhulgas düskineesia.
Ravimeid, sealhulgas COMT inhibiitoreid, dopamiini agoniste ja mitte-dopaminergilisi ravimeid, näiteks antikolinergilisi ravimeid ja amantadiini, võib kasutada levodopa alternatiividena, lisaks levodopale või kombinatsioonis üksteisega.
Kaugelearenenud Parkinsoni tõvega inimestel võib ravimite ebaõnnestumisel sümptomite leevendamiseks kaaluda aju sügavat stimuleerimist (ajuoperatsiooni).
Tavaliselt on ravimid reserveeritud inimestele, kelle sümptomid on muutunud piisavalt tõsiseks, et segada igapäevast toimetamist. Levodopa on tavaliselt valitud ravim 65-aastastel ja vanematel inimestel, kelle eluviis on tõsiselt kahjustatud. Alla 65-aastaseid inimesi saab ravida dopamiini agonistiga.
Ravimeid alustatakse väikseima efektiivse annusega ja ravi lükatakse tavaliselt edasi nii kaua kui võimalik. Uuringud, mis toetavad levodopa annustega juhtimist "alusta madalamalt ja mine aeglaselt", on aga segased. Autori Peter Jenneri sõnul:
"L-Dopa [levodopa] kasutuselevõtt neil, kellel on pikem haiguse kestus või suured annused, võib enne motoorsete komplikatsioonide ilmnemist põhjustada hea efekti lühendatud perioodi. Hiljuti hoiti L-dopa annust alla 400 mg päevas varajane PD vähendab düskineesia esilekutsumise riski. "
Jenner märgib aga järgmist:
"Samuti osutus L-dopa varajane kasutamine motoorsete sümptomite kõige tõhusamaks raviks ega mõjuta düskineesia pikaajalist riski."
Tõesti, sellised vastuolulised tõendid rõhutavad, kui vähe me teame Parkinsoni tõve patoloogiast ja ravist.
Kuidas see töötab?
Parkinsoni tõvega inimestel ei tooda aju piisavalt dopamiiniks nimetatud neurotransmitterit. Dopamiini tootvad rakud kas surevad või kahjustuvad. Dopamiin on vajalik mootori õigeks juhtimiseks ja liikumiseks.
Täpsemalt edastab dopamiin ajus signaale, mis on seotud sujuvate ja sihipäraste liikumistega nagu söömine, kirjutamine ja kirjutamine. Nagu selegeliin ja rasagaliin, on ka safinamiid teatud tüüpi MAO-B inhibiitorid, mis hoiab ära dopamiini lagunemise ja suurendab seega selle taset ajus.
Märkimisväärne on see, et safinamiid moduleerib ka glutamaadi vabanemist; selle toime spetsiifiline mõju ravimi terapeutilisele toimele pole siiski teada.
Erinevalt teistest MAO-B inhibiitoritest, mida saab välja kirjutada üksi neile, kellel on varajases staadiumis Parkinsoni tõbi, on safinamiidi ette nähtud kasutada koos hilisemas staadiumis esineva muud tüüpi parkinsonismivastaste ravimitega, eriti levodopa ja ka dopamiini agonistidega. .
Kui inimesed alustavad Parkinsoni tõve ravi esimest korda, kipuvad ravimid üsna hästi toimima ja sümptomeid kontrollitakse kogu päeva jooksul. Viie kuni kümne aasta jooksul väheneb tavapäraste Parkinsoni tõve ravimite efektiivsus paljudel inimestel ja sümptomite kontrolli on raskem leevendada.
Täpsemalt, keskmise ja hilise staadiumiga Parkinsoni tõvega inimestel hakkavad kasvama motoorsed kõikumised või tahtmatud lihaste liikumised (düskineesia ja külmumine).
Düskineesia avaldub kõige rohkem levodopat kasutavatel inimestel ja see on uimastiravi kahjulik mõju. Düskineesia ilming prognoosi suhtes halvasti näitab ja soovitavalt tuleks seda edasi lükata nii kaua kui võimalik. Lisaks muutuvad probleemiks ka mittemotoorsed sümptomid, nagu dementsus, depressioon ja hallutsinatsioonid, mida dopaminergilised ravimid mõjutavad vähe, kui üldse.
Neid patsiente, kes dekompenseeruvad pärast mõnda aega kestnud piisavat ravi, on raske ravida viisil, mis säilitaks liikuvuse ja elukvaliteedi.
Teisisõnu, kui ka levodopa lakkab töötamast, osaliselt seetõttu, et me ei mõista selle dekompensatsiooni patoloogiat, on raske inimesi tagasi viia stabiilse algtaseme ja varem haiguse ajal kogetud elukvaliteedi juurde, kui levodopa ja muud dopaminergilised ained töötasid.
Veelgi enam, isegi kui motoorsed raskused on lahendatud, muutuvad mittemotoorsed probleemid, nagu meeleoluhäired, unehäired ja dementsus, tülikaks neile, kellel on hilises staadiumis Parkinsoni tõbi.
Kahjuks ei saa me ennustada, millistel hilisstaadiumis Parkinsoni tõvega inimestel tekivad kõikumised ja motoorsed komplikatsioonid.Üldiselt arvatakse, et haiguse dekompensatsioonis mängivad rolli haiguse kestus, haiguse staadium, levodopaga ravimise kestus, levodopa annused, sugu ja kehakaal.
On Times ja Off Times
"Sisselülitamise aeg" tähistab perioode, mil ravimid toimivad piisavalt ja Parkinsoni tõve sümptomid on kontrolli all.
Väljasoleku aeg viitab perioodidele, mil ravimid kuluvad ja uuesti ilmnevad Parkinsoni sümptomid, nagu treemor, jäikus ja raskused kõndimisel.
Safinamiidi lisamine levodopat kasutavate kaugelearenenud Parkinsoni tõvega inimeste raviskeemi suurendab ON-aega ja vähendab OFF-aega.
Safinamiidi kliinilised uuringud
Kahe randomiseeritud kliinilise uuringu tulemused on valgustanud safinamiidi kasutamise võimalikke eeliseid kaugelearenenud Parkinsoni tõvega inimeste seas. Nendel osalejatel oli diagnoositud Parkinsoni tõbi kas kolme või viie aasta jooksul.
Esimeses kliinilises uuringus hinnati motoorsete kõikumistega osalejaid 669. Need osalejad said kas safinamiidi lisaks teistele parkinsonismivastastele ravimitele või platseebot (safiinamiidita) ja teisi parkinsonismivastaseid ravimeid.
Keskmine ON aeg osalejate jaoks oli vahemikus 9,3 kuni 9,5 tundi. Pärast kuue kuu pikkust katset suurenes ON-aeg mõlemas patsiendikomplektis; aga safinamiidi võtnutel olid ON-ajad umbes 30 minutit pikemad.
Pärast kaheaastast ravi jäi keskmine ON-aeg safinamiidi võtvatel inimestel ligikaudu samaks, kuid vähenes platseebot saanud patsientidel. Nii said keskmiselt kahe aasta pärast osalejad, kes võtsid safinamiidi koos levodopaga ja ka teiste parkinsonismivastaste ravimitega Parkinsoni tõve sümptomite raviks veel umbes ühe tunni efektiivset ravi.
Märkimisväärne on, et safinamiid vähendas väljalülitusaega umbes 35 minutit. Pidage meeles, et OFF-ajad viitavad perioodidele, mil parkinsonismivastased ravimid kuluvad ja sümptomid nagu treemor on jälle võimendatud.
Lisaks ON-aegade pikendamisele ja OFF-aegade parandamisele parandas safinamiid ka seda kasutavate inimeste liikumist (motoorsed hinded). Lisaks aitas safinamiid suurema annuse korral ka igapäevases elus ja elukvaliteedis.
Sarnaselt teise uuringu tulemused, milles osales 549 osalejat, viitavad safinamiidi võtvate inimeste ON-aja pikenemisele umbes ühe tunni võrra, võrreldes platseebot kasutavatele, samuti OFF-aja lühendamisele. Lisaks täheldati ka toimimise ja elukvaliteedi skooride paranemist.
Safinamiidi negatiivsed kõrvaltoimed
Negatiivsete kõrvaltoimete tõttu langes kliinilistest uuringutest 3,7 protsenti safinamiidi võtnud osalejatest, võrreldes 2,4 protsendiga platseebot kasutanud inimestest.
Nende kliiniliste uuringute käigus täheldatud tavalised kõrvaltoimed olid järgmised:
- tõmblevad või killustatud liigutused (st düskineesia)
- langeb
- iiveldus
- unetus
Nendest sümptomitest oli düskineesia safinamiidi võtvatel inimestel umbes kaks korda sagedasem võrreldes nendega, kes seda ei kasutanud (st platseebot kasutanud).
Vähem levinud, kuid tõsisemad kõrvaltoimed on järgmised:
- süvenev kõrge vererõhk
- visuaalsed hallutsinatsioonid ja psühhootiline käitumine
- päeva jooksul uinumine
- serotoniini sündroom (kui seda kasutatakse koos MAO inhibiitorite, antidepressantide ja opioididega)
- impulsikontrolli või kompulsiivse käitumisega seotud probleemid (mõtle OCD-le)
- palavik ja segasus
- võrkkesta probleemid
Siin on mõned ravimid, mida te ei tohiks võtta, kui võtate ka safinamiidi:
- teatud antidepressandid (serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised ja tetratsüklilised ravimid)
- tsüklobensapriin
- dekstromorfaan (leitud teatud köharavimites)
- opioidid
- Naistepuna
Kuigi neerukahjustusega inimesed võivad võtta safinamiidi, ei tohiks raskete maksaprobleemidega inimesed seda ravimit võtta.
Alumine joon
Safinamiid on kõige kasulikum neil, kellel on kesk- ja hilisstaadiumis Parkinsoni tõbi, kellel esinevad motoorsed kõikumised (st düskineesia) ja ravimite efektiivsuse langus (s.o OFF-ajad). Safinamiid võiks olla parem lisateraapia primaarsele ravile levodopaga kui muud lisaravimid, sealhulgas muud MAO-B inhibiitorid ja COMT inhibiitorid. Safinamiidi võib kasutada ka koos levodopa ja teiste parkinsonismivastaste ravimitega. Safinamiidi ei kasutata üksi.
Safinamiidi kõige levinum negatiivne kõrvaltoime on düskeneesia või tahtmatute liikumiste suurenemine. Inimesed, kellel on raske maksaprobleem, või need, kes võtavad teatud antidepressante või muid ravimeid, ei tohiks safinamiidi võtta.