Sisu
Elame imelistel aegadel, kus me mitte ainult ei mõista paremini haiguste tekkemehhanisme, vaid ka seda, kuidas neid mehhanisme sihtida äsja avastatud ravimitega. Näiteks sai Jakafist (ruksolitiniib) esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim polütsüteemia vera raviks ja see toimib ensüüme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ja Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) pärssides. Koos muude rakuliste muutustega lähevad need ensüümid polütsüteemia veraga inimestel segamini.Mis on polütsüteemia vera?
Polütsüteemia vera on aeg-ajalt esinev verehaigus. See on salakaval haigus, mis avaldub tavaliselt hilisemas elus (60-aastased inimesed) ja põhjustab lõpuks tromboosi (mõtle insultile) kolmandikul kõigist haigestunutest. Nagu me kõik teame, võib insult olla surmav, seega on PV diagnoos üsna tõsine.
Lugu PV töötamisest algab luuüdist. Meie luuüdi vastutab vererakkude tootmise eest. Meie keha erinevatel vererakkudel on erinevad rollid. Punased verelibled tarnivad hapnikku meie kudedesse ja elunditesse, valged verelibled aitavad võidelda nakkuste vastu ja trombotsüüdid peatavad verejooksu. PV-ga inimestel on multipotentsiaalsetes hematopoeetilistes rakkudes mutatsioon, mille tulemuseks on punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide liigne tootmine. Teisisõnu, PV-s visatakse eellasrakud, mis eristuvad punasteks verelibledeks, valgeteks verelibledeks ja trombotsüütideks, üle jõu.
Liiga palju millestki pole kasu ja PV korral võivad liiga paljud vererakud meie veresooni summutada, põhjustades igasuguseid kliinilisi probleeme, sealhulgas järgmist:
- peavalu
- nõrkus
- pruriit (sügelus, mis ilmneb klassikaliselt pärast kuuma duši või vanni)
- pearinglus
- higistamine
- tromboos või liigne vere hüübimine (verehüübed võivad ummistada artereid ja põhjustada insuldi, südameatakki ja kopsuembooliat või ummistada veene nagu portaalveen, mis toidab maksa, põhjustades seega maksakahjustusi.)
- verejooks (liiga palju vererakke - paljud neist on defektsed trombotsüüdid - võib põhjustada verejooksu)
- splenomegaalia (surnud punaseid vereliblesid filtreeriv põrn paisub suurenenud vererakkude arvu tõttu PV-s.)
- erütromelalgia (numbrites põhjustab valu ja soojust liiga suur trombotsüütide arv, mis takistab verevoolu sõrmedes ja varvastes, mis võib viia numbrite surma ja amputeerimiseni.)
PV võib komplitseerida ka muid haigusi, nagu südame isheemiatõbi ja pulmonaalne hüpertensioon, nii vereringe segamise tõttu suurenenud vererakkude arvu kui ka silelihaste hüperplaasia või ülekasvu tõttu, mis veelgi kitsendab verevoolu. (Silelihas moodustab meie veresoonte seinad ja suurenenud vererakkude arv vabastab tõenäoliselt rohkem kasvufaktoreid, mis põhjustavad silelihaste paksenemist.)
Vähemal osal PV-ga inimestest areneb müelofibroos (kus luuüdi kulub või "kulub" ja täidetakse aneemiani viivate funktsionaalsete ja täiteainetaoliste fibroblastidega) ja lõpuks isegi ägeda leukeemiaga. Pidage meeles, et PV-d nimetatakse sageli müeloproliferatiivne neoplasm või vähk, kuna see põhjustab sarnaselt teiste vähkidega rakkude arvu patoloogilist suurenemist. Kahjuks tähistab leukeemia vähi pidevusel mõnel PV-ga inimesel joone lõppu.
Jakafi: polütsüteemia verega võitlev ravim
PV-de arvukas faasis või vererakkude arvu suurenemisega faasis olevaid inimesi ravitakse palliatiivsete sekkumistega, mis leevendavad sümptomeid ja parandavad elukvaliteeti. Nende raviviiside seas on ilmselt kõige tuntum phlebotomy või verejooks vererakkude arvu vähendamiseks.
Spetsialistid ravivad PV-d ka müelosupressiivsete (mõelge kemoterapeutiliste) ainetega - hüdroksüuurea, busulfaaniga, 32p ja viimasel ajal interferooniga, mis pärsivad vererakkude liigset tootmist. Müelosupressiivsed ravimeetodid suurendavad patsiendi heaolu ja arvatakse, et need aitavad PV-ga inimestel kauem elada. Kahjuks on mõnel neist ravimitest nagu klorambutsiil leukeemia tekitamise oht.
PV-ga inimeste jaoks, kellel on raskusi hüdroksüuurea, esimese rea müelosupressiivse aine talumisega või kes ei reageeri sellele, kiitis FDA 2014. aasta detsembris heaks Jakafi. Jakafi pärsib enamikul inimestel muteerunud ensüüme JAK-1 ja JAK-2. koos PV-ga. Need ensüümid on seotud vere ja immunoloogilise toimimisega, protsessidega, mis on PV-ga inimestel ebanormaalsed.
21 protsendil inimestest, kes on talumatud või ei reageeri hüdroksüuureale, näitavad uuringud, et Jakafi vähendab põrna suurust (vähendab splenomegaalia) ja vähendab vajadust flebotoomia järele. Uuringud näitavad, et isegi parimate olemasolevate alternatiivsete ravimeetodite korral oleks ainult 1% sellistest inimestest sellist kasu kogenud. Märkimisväärne on see, et FDA on varem heaks kiitnud Jakafi müelofibroosi raviks 2011. aastal. Jakafi kõige levinumad kõrvaltoimed (mida FDA uudishimulikult nimetab "kõrvaltoimeteks") on aneemia, madal vereliistakute arv, pearinglus, kõhukinnisus ja vöötohatis.
Tuleb märkida, et nagu ka teiste müelosupressiivsete ravimeetodite puhul, pole selge, kas Jakafi aitab inimestel kauem elada.
Kui teil või teie armastatud inimesel on PV, mis ei reageeri hüdroksüuureale, esindab Jakafi uut paljutõotavat ravi. Meie kõigi jaoks on Jakafi peamine paradigma, kuidas edasi ravimeid välja töötatakse. Teadlased saavad paremini aru, millised mehhanismid on haigusega sassi läinud, ja selle patoloogia sihtimiseks.