Immunoteraapiad mitteväikerakk-kopsuvähi korral

Sisu

• Kuidas immunoteraapia töötab NSCLC-s
• Ravimivalikud
• Kõrvalmõjud
• Vastunäidustused
• Sõna Verywellist

Immunoteraapia muudab keha immuunsüsteemi mõningaid aspekte, et aidata hallata paljusid haigusi, sealhulgas mitteväikerakulist kopsuvähki (NSCLC). Teatud vähkkasvajadel on erinevad molekulaarsed omadused. Tuvastades need geenitestidega, saavad arstid valida immunoteraapiaravimi, mis on mõeldud patsiendi rünnakuks spetsiifiline tüüpi NSCLC-d sihipärasemalt.

Mõned näited immunoteraapiaravimitest, mida kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi korral, hõlmavad Opdivo, Keytruda ja Tecentriq. Tänu sellele, kuidas immunoteraapiad nullivad vähki, põhjustavad sellised immunoteraapiad sageli vähem ja kergemaid kõrvaltoimeid kui keemiaravi.

Kuidas immunoteraapia töötab NSCLC-s

NSCLC on kõige levinum kopsuvähi tüüp. See võib kasvada kopsudes ja võib metastaseeruda (levida) teistesse kehapiirkondadesse.

Immunoteraapia NSCLC-s toimib immuunsüsteemi kontrollpunktide toimet modifitseerides. Ravi võib kasutada koos kemoteraapia, kiiritusravi ja / või kirurgiaga.

Immuunsüsteemi kontrollpunktid on immuunsüsteemi looduslikud valgud, mis takistavad tervete ja normaalsete rakkude hävimist. Vähirakud võivad inimese tervetest rakkudest erineda viisil, mis paneb immuunsüsteemi T-rakud neid ära tundma ja hävitama, enne kui need võivad probleeme tekitada.

Kuid kui vähirakud seonduvad immuunsüsteemi kontrollpunkti valkudega ja inaktiveerivad neid, võib keha immuunsüsteem neid ignoreerida, võimaldades vähil kasvada ja levida.

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid on immunoteraapia ravimite kategooria. Nad blokeerivad teatud immuunsüsteemi kontrollpunktid, nii et keha tunneb vähirakud ebanormaalsetena ja alustab nende vastu rünnakut. Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoreid on mitmesuguseid, millest mõnda kasutatakse NSCLC raviks.

Monoklonaalsed antikehad

NSCLC raviks kasutatavad immunoteraapiad on monoklonaalsed antikehad. Need tooted on loodud laboratooriumis ja on mõeldud seonduma teatud keha retseptoritega.

NSCLC korral toodetakse enamik monoklonaalseid antikehi seondumiseks T-rakkude PD-1 retseptoritega või vähirakkude PD-L1 valkudega, kuigi mõned suhtlevad teiste retseptoritega.

PD-1 seondub tervete rakkude pinnal paiknevate valkudega, mis takistab immuunrakkudel tervislikke rakke rünnata. Seda peetakse NSCLC-ga seotud peamiseks immuunsüsteemi kontrollpunktiks.

Kui kopsukasvaja toodab PD-L1 või PD-L2 valke, võivad need valgud seonduda T-rakkude PD-1 retseptoriga ja takistada immuunsüsteemi vähirakkude vastu võitlemisel. See võimaldab vähirakkudel ellu jääda ja paljuneda, mille tulemuseks on vähi progresseerumine.

Ravimid, mis blokeerivad PD-1, mida nimetatakse PD-1 antikehad või PD-1 kontrollpunkti inhibiitorid, muutke immuunsüsteemi, et see reageeriks vähirakkudele ja rünnaks neid.

Monoklonaalne antikeha teraapia

Ravimivalikud

NSCLC raviks on heaks kiidetud mitu immunoteraapiat. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) ja Durvalumab (Imfinzi) segavad PD-1 toimet; Yervoy (ipilimumab) suhtleb teise immuunvalgu CTLA-4 retseptoriga.

Kõiki neid ravimeid manustatakse intravenoossete (IV, veeni kaudu) infusioonidena umbes iga kahe kuni kolme nädala tagant.

Narkootikum	Retseptor
Opdivo (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (nivolumab)

Opdivo on heaks kiidetud paljude vähivormide, sealhulgas metastaatilise NSCLC raviks, mis on progresseerunud plaatinal põhineva keemiaravi ajal või pärast seda.

NSCLC-ga patsientidel, kellel on EGFR- või ALK-geenide muutused, peaks enne Opdivo-ravi alustamist püsima kasvaja progresseerumine hoolimata ravist FDA heakskiidetud raviga, mis on suunatud nende geneetiliste muutustega vähile.

Nivolumab on monoklonaalne antikeha, mis seondub PD-1 retseptoriga ja blokeerib selle interaktsiooni PD-L1 ja PD-L2-ga, vähendades vähiga ravitavat immuunsüsteemi pärssimist.

See ravim parandas tõhusalt patsientide elulemust kliinilistes uuringutes enne selle heakskiitmist ja on näidanud kasu ka reaalses kasutuses pärast selle heakskiitmist NSCLC-le 2018. aastal.

NSCLC annus: 240 milligrammi (mg) iga kahe nädala järel või 480 mg iga nelja nädala järel

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda on FDA poolt heaks kiidetud arenenud NSCLC raviks. Seda saab kasutada metastaatilise mittesoonelise NSCLC korral, kui puudub EGFR mutatsioon või ALK translokatsioon ja vähemalt pooled kasvajarakud on PD-L1 suhtes positiivsed.

Keytruda on heaks kiidetud ka kaugelearenenud nonsquamous NSCLC kopsuadenokartsinoomi raviks koos kemoteraapiaga, hoolimata sellest, kas kasvajarakud on PD-L1 positiivsed.

Ja see on heaks kiidetud esmatasandi ravina kombinatsioonis kemoteraapiaga metastaatilise lamerakulise NSCLC korral.

Pembrolizumab soodustab T-rakkude toimet vähirakkude vastu, takistades kasvaja T-rakkude immuunvastuse pärssimist. See monoklonaalne antikeha takistab PD-L1 ja PD-L2 interakteerumist PD-1 retseptoriga, konkureerides sellega.

Ravi selle ravimiga on seotud kaugelearenenud NSCLC-ga inimeste pikema ellujäämisega.

NSCLC annus: 200 mg iga kolme nädala tagant

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq on FDA poolt heaks kiidetud metastaatilise mitte-lamerakulise NSCLC raviks kombinatsioonis bevatsisumabi, paklitakseeli ja karboplatiiniga inimestele, kellel pole EGFR või ALK geneetilisi muutusi. See on heaks kiidetud ka metastaatilise NSCLC raviks koos haiguse progresseerumisega plaatina sisaldava kemoteraapia ajal või pärast seda.

Kui seda kasutatakse inimestele, kellel on EGFR või ALK geneetilised muutused, kasutatakse seda ainult juhul, kui haiguse progresseerumine toimus vaatamata FDA heakskiidetud ravile NSCLC jaoks nende geneetiliste muutustega.

Atetsolizumab on monoklonaalne antikeha, mis seondub PD-L1-ga ja blokeerib selle koostoimed PD-1 retseptorite ja immuunsüsteemi aktiveeriva valgu B7.1 retseptoritega, et ületada kasvaja vahendatud vähivastase immuunvastuse pärssimine.

On näidatud, et see ravi põhjustab kasvaja kokkutõmbumist ning parandab elulemust ja patsiendi rahulolu, kui seda kasutatakse NSCLC raviks.

NSCLC annus: 1200 mg intravenoosset manustamist 60 minuti jooksul, millele järgnevad bevatsisumab, paklitakseel ja karboplatiin samal päeval, iga kolme nädala järel, maksimaalselt neli kuni kuus nädalat

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi on heaks kiidetud III astme NSLC-le, mida ei saa ravida, kui haigus pole pärast kemoteraapia ja kiiritusraviga edasi arenenud.

Durvalumab on monoklonaalne antikeha, mis seondub PD-L1-ga ja blokeerib PD-L1 interaktsiooni PD-1 ja CD80-ga (immuunvalk).

Uuringutes parandas see ravim progressioonivaba elulemust ja mõõdetavaid elukvaliteedi aspekte NSCLC-ga inimestel.

NSCLC annus: 10 mg / kg iga kahe nädala tagant

Yervoy (ipilimumab)

Yervoy on heaks kiidetud kaugelearenenud NSCLC ja nivolumabi raviks.

Ipilimumab on immunoteraapia tüüp, mis toimib teistmoodi kui muud NSCLC raviks kasutatavad immunoteraapiad. See on monoklonaalne antikeha, mis seondub T-rakkudel paikneva CTLA-4 retseptoriga. Tavaliselt aeglustab CTLA-4 T-rakkude aktivatsiooni ja ipilmumab toimib, võimaldades T-rakke aktiveerida kasvaja vastu .

NSCLC annus: 3 mg kehakaalu kg kohta iga kolme nädala järel, kokku neli annust

Kõrvalmõjud

NSCLC jaoks kasutatavad immunoteraapiad põhjustavad tavaliselt kõrvaltoimeid, ehkki mõjud kipuvad olema kergemad kui kemoteraapia ja kiiritusravi kõrvaltoimed.

Infusioonipäev

Immunoteraapia ravimid võivad mõnedel inimestel põhjustada infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast infusiooni. Infusioonireaktsioon võib hõlmata ühte või mitut järgmistest:

• Külmavärinad
• Palavik
• Pearinglus
• Hingamisraskused

Isegi kui teil pole varem olnud infusioonireaktsiooni, saate selle siiski välja töötada koos tulevaste infusioonidega.

Päevad pärast infusiooni

Immunoteraapiad võivad põhjustada ka pikaajalisi kõrvaltoimeid, mis võivad ilmneda tingimata alles päevi pärast infusiooni.

Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Väsimus
• Sügelus või nahalööve
• Kõhulahtisus või kõhukinnisus
• Söögiisu vähenemine
• Iiveldus
• Palavik
• Köha

Tüsistused ja mured

Samuti võib esineda vähi pseudoprogressioon, seisund, kus pildistamise uuringute käigus raviga paranev kasvaja kasvab. Arvatakse, et see juhtub terapeutilise põletiku ilmnemise tõttu.

Mõnikord võib immunoteraapia korral tekkida hüperprogresseerumine. See on olukord, kus kasvaja tegelikult süveneb, võib-olla ravi kahjuliku mõjuna.

Immunoteraapia tõsised, kuid aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed NSCLC-s on:

• Pneumoniit (kopsupõletik)
• Hepatiit (maksapõletik)
• Hüpofüüsi düsfunktsioon

Vähi immunoteraapia kahjulikud mõjud

Vastunäidustused

Vastavalt NSCLC riikliku üldise vähiravivõrgu (NCCN) suunistele on valdkondi, kus ei ole veel saavutatud konsensust NSCLC-ravi osas immunoteraapiaga, sealhulgas seoses võimalike vastunäidustustega.

Sellest hoolimata on olukordi, kus immunoteraapia on osutunud problemaatiliseks. Neid ravimeetodeid ei pruugi soovitada, kui teie kõrvaltoimete oht ületab ravi eeldatavat kasu.

Üldiselt ei soovitata immunoteraapia ravimeid NSCLC raviks, kui seda haigust ei ole kõigepealt ravitud vajalike esmavaliku uuringutega.

Lisaks võib immunoteraapia olla teie tervisele kahjulik, kui olete juba immuunsuse pärsitud või teil on terviseprobleeme, nagu kopsupõletik, hepatiit või hüpofüüsi düsfunktsioon.

Sõna Verywellist

Kui teil on diagnoositud NSCLC, arutate teie ja teie arstid teie ravivõimalusi. NSCLC-l on erinevaid ravimeetodeid ja immunoteraapia võib olla teie režiimi osa. Praegu ei peeta immunoteraapiat sobivaks ainukeseks NSCLC raviks ja seda kasutatakse koos teiste ravistrateegiatega.

Ülevaade kopsuvähi geneetilisest testimisest