Sisu
Ravimata jätab HIV tavaliselt AIDS-i; see on üldreegel. Siiski arvatakse, et väike osa HIV-positiivsetest inimestest suudab HIV-i tõrjuda, ilma et oleks kunagi AIDS-i arenenud, ja ilma retroviirusevastaste ravimite kasutamiseta. Neid inimesi, keda kunagi nimetati pikaajalisteks mitte-progresseerijateks, nimetatakse tänapäeval tavaliselt HIV eliidi kontrollijateks.Kui eksperdid olid seda kaasasündinud resistentsuse taset juba ammu mõistatuseks pidanud, viitab enamik tõendeid tänapäeval sellele, et spetsiifilised geneetilised mutatsioonid annavad sellele HIV-i eliidile kontrolli. Sellisena pööratakse suuremat tähelepanu sellele, kas samu mehhanisme saab jäljendada ka teistel inimestel, mille lõppeesmärk on kujundada AIDS-i vaktsiin või mõni immunoloogiline lähenemisviis HIV-i tõrjumiseks ilma ravimeid kasutamata.
Eliitjuhtimise määratlemine
Eliitkontrollerid on üldjoontes määratletud kui HIV-positiivsed inimesed, kes hoiavad HIV-i viiruskoormust tuvastamatut ilma HIV-ravimeid kasutamata. Kontrollimata viirusliku aktiivsuse koormusest vabanedes on eliitkontrolleritel immuunsüsteem tavaliselt hästi säilinud (mõõdetuna CD4 loendusega), mis tähendab, et nende oportunistliku infektsiooni riski peetakse madalaks.
Hinnanguliselt on üks 300-st ja 500-st HIV-i nakatunud inimesest eliitkontrollija.
Joonis võib varieeruda, arvestades, et uuringud määratlevad eliidi kontrollerid sageli erinevalt. Siiski on hakanud tekkima üksmeel definitsiooni osas, et "eliitkontroll on mitme järjestikuse tuvastamatu viiruskoormuse demonstreerimine vähemalt 6 kuu jooksul või tuvastamatu viiruskoormus vähemalt 90% mõõtmistest 10 aasta jooksul".
See on oluline erinevus, sest me ei saa kindlalt öelda, et need eliitkontrollerid seda teevad mitte kunagi oma haigusega edasi või viiruse aktiivsuse äkiline aktiveerumine. Peame eeldama, et osa sellest elanikkonnast seda ka teeb.
Kaitse põhjused
Varased uuringud ei andnud eliitkontrolöride seas ühiseid jooni ja omadusi. Alles geeniuuringute ja -tehnoloogiate tulekul suutsime välja selgitada eeldatava eliidi kontrolli all olevate inimeste ühised jooned.
Peamistest teadlastest eraldas Harvardi meditsiinikooli teadlane Bruce Walker, M. D., esimeste seas, kes selle populatsiooni koosseisus geneetilised erinevused tõi, tõendades viimase kümnendi jooksul 1500 eliidikontrolleri kohorti.
Normaalses immuunsüsteemis tunnevad spetsialiseerunud immuunrakud, mida nimetatakse "abistaja" T-rakkudeks, haigusi põhjustavad viirused ära ja "märgistavad" need neutraliseerimiseks. "Tapa" T-rakud lukustuvad seejärel viirusele kindlates kinnituskohtades ja surmavad viiruse tõhusalt seestpoolt.
Kuid HIV suudab kohaneda immuunrünnakuga, muteerudes, et vältida "tapja" rakkude kinnitumist, hävitades samal ajal rünnaku signaalimiseks vajalikud "abistaja" rakud.
Oma rühma uurimistöös suutis Walker kindlaks teha, et eliidi kontrollrühma "tapja" T-rakud suutsid toimida "abistaja" T-rakkudest sõltumatult. Lisaks leidis tema meeskond, et tapjarakud suutsid neutraliseerida HIV-i laia mitmekesisust, mitte ainult spetsiifilist alamhulka, nagu seda enamasti tehakse.
Pärast Walkeri uuringute avaldamist on teadlased suutnud eraldada paljud eliitkontrollpopulatsiooni genoomis leitud geneetilised mutatsioonid. Nende hulgas:
- Mutatsioon FUT2 geen, mida leidub 20 protsendis Euroopa elanikkonnast ja mis on teadaolevalt tugev resistentsus muud tüüpi viiruste suhtes.
- Spetsiaalsete geenide olemasolu nimetatakse inimese leukotsüütide antigeen B (HLA-B), mida leidub suures osas eliitkontrolöridest.
- Geneetiline mehhanism, mis võimaldab eliitkontrolleritel toota nn laias laastus neutraliseerivad antikehad (bNAb) kiiremini kui mitte-eliidi kontrolleritel. bNAb-d on definitsiooni järgi võimelised tapma laiemat sorti HIV-i. Tavaliselt võib mitte-eliit-kontroller võtta nende rakkude tootmiseks aastaid, selleks ajaks on HIV juba loonud varjatud varjatud reservuaarid, mis on suures osas läbimatud rünnakuks. Eliitkontrollerid näivad seevastu suutvat bNAb-sid peaaegu kohe aktiveerida, takistades (või vähemalt vähendades) latentsete reservuaaride loomist.
Nende geneetiliste mehhanismide tuvastamise abil loodavad teadlased protsesse korrata kas geeniteraapia, immunoloogilise vaktsiini või biomeditsiiniliste lähenemiste kombinatsiooni abil.
Eliitjuhtimise varjuküljed
Vaatamata eliitkontrolli ja sellega seotud vaktsiiniuuringute ümber valitsevale optimismile on üha enam tõendeid selle kohta, et eliitkontrollil on oma hind. Kui võrrelda retroviirusevastase ravi (ART) mitte-eliit-kontrolleritega, siis eliitkontrolleritel on enam kui kaks korda suurem hospitaliseerimiste arv, eriti HIV-ga mitteseotud haiguste tõttu, mis teadaolevalt mõjutavad kõiki HIV-inimesi ebaproportsionaalselt.
Võrreldes mitte-eliit-kontrolliga HIV-ravi korral, mille viiruskoormus oli täiesti tuvastamatu, oli eliidi kontrolleritel hospitaliseerimine 77 protsenti rohkem.
Isegi avastamata viirusega mitte-eliit-kontrolleritel läks paremini, mis viitab sellele, et ART suudab minimeerida mõnda pikaajalist kroonilist põletikku, mis teadaolevalt võib suurendada mitte-HIV-ga seotud vähkide, kardiovaskulaarsete haiguste ja neuroloogiliste häirete riski ja enneaegset arengut .