Sisu
- Näidustused
- Kuidas see töötab
- Annustamine
- Kõrvalmõjud
- Koostoimed
- Vastunäidustused
- Fenfluramiini tulevik
Fenfluramiini on Belgias epilepsia raviks juba piiratud arvul kasutatud ja tulemusi on hoolikalt jälgitud.
Rahutu ajalugu
Ehkki fenfluramiini pole kunagi epilepsia raviks heaks kiidetud, ei ole see uus ravim. Seda peeti paljude aastate jooksul väga tõhusaks söögiisu vähendavaks aineks ja varem kiitis FDA rasvumise raviks heaks.
Fenfluramiin oli populaarse toote Fen-Phen koostisosa ja seda turustati ka nime Pondimin all. Leiti, et fenfluramiin põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas südameklapi paksenemist ja pulmonaalset hüpertensiooni. Nende ohutusprobleemide tõttu võeti see kogu maailma turult 1990. aastate lõpus.
Potentsiaalselt surmaga lõppevate kõrvaltoimete tõttu pööratakse uuringute edenedes erilist tähelepanu südame ja kopsude tervisele.
Näidustused
Epilepsiatüüpe on palju ja praeguseks on FDA heaks kiitnud selle häire raviks veel 20 erinevat ravimit. Need ravimid ei toimi kõigi epilepsiatüüpide korral ja kui teil on krampe, määrab arst krambivastase ravimi, mis on efektiivne eelkõige teie krampide tüübi kontrollimisel.
Zogenixi sõnul uuritakse fenfluramiini spetsiaalselt Draveti sündroomi ja Lennox-Gastauti sündroomi (LGS) raviks.
Draveti sündroom
Draveti sündroomiga lastel ja täiskasvanutel tekivad tavaliselt mitut tüüpi tulekindlad krambid (st need, mida ei saa standardse meditsiinilise juhtimisega kontrollida), sealhulgas toonilis-kloonilised ja müokloonilised krambid. Neid juhtub sageli, isegi mitu korda päevas.
2017. aasta Euroopa uuring hõlmas üheksa patsienti vanuses 1–29, kellel oli Draveti sündroom. Keskmiselt kogesid uuringus osalejad enne uuringu algust umbes 15 suurt motoorset krampi kuus.
Mõlemad said ravi vahemikus 0,25 milligrammi (mg) / kg (kg) päevas kuni 1,0 mg / kg päevas, maksimaalse annusena 20 mg päevas.
Osalejate või nende vanemate poolt peetud krambipäevikute kohaselt esines fenfluramiini kasutamisel kõigil osalejatel madalamat krampide esinemissagedust. Keskmine paranemismäär oli 75 protsenti.
Laiendatud järeluuringus, milles osales kümme Draveti sündroomiga inimest, kes võtsid pikaajaliselt väikese flenfluramiiniannuse, uuriti südame seisundit. Teadlased ütlesid:
- Kahel inimesel oli klapi kliiniliselt ebaoluline ja stabiilne paksenemine.
- Ühelgi kümnest ei ilmnenud pulmonaalse hüpertensiooni ega südame valvulopaatia tunnuseid.
Lennox-Gastauti sündroom (LGS)
LGS on epilepsia sündroom, mida iseloomustavad mitut tüüpi krambid. Nagu Draveti sündroomi puhul, on krambid sagedased ja neid on raske ravida tavapärase meditsiinilise raviga (tulekindel).
2018. aastal avaldatud Euroopa uuringus, kus osales 13 inimest, uuriti fenfluramiini lisamise mõju LGS-iga seotud krampidele. Osalejatele anti fenfluramiinvesinikkloriidi suukaudne lahus, alustades annusest 0,2 mg / kg päevas (jagatuna kaheks eraldi annuseks), järk-järgult suurendades ja maksimaalselt 0,8 mg / kg või 30 mg päevas.
Fenfluramiini kasutamisel vähenesid uuringu vabatahtlike krampide arv keskmiselt 53 protsenti.
Ülevaade Lennox-Gastauti sündroomistKuidas see töötab
Fenfluramiin on amfetamiini derivaat, mis tähendab, et see on tihedalt seotud epinefriini ja norepinefriiniga, mida teie keha looduslikult valmistab. Need stimulandid kiirendavad pulssi, suurendavad vererõhku, vähendavad söögiisu ja aeglustavad seedimist. Keemiline sarnasus amfetamiiniga on tõenäoliselt põhjus, miks fenfluramiin pärsib söögiisu, ja see võib selgitada ka mõningaid kõrvaltoimeid.
Fenfluramiin suurendab ka serotoniini (5 HT) - neurotransmitterit, mis töötab peamiselt ajus, soolestikus ja trombotsüütides.
5 HT-ga interakteeruvaid ravimeid kasutatakse tavaliselt depressiooni ja ärevuse, mitte epilepsia raviks. Esialgsed tõendid viitavad siiski sellele, et 5 HT võib stabiliseerida aju närvide aktiivsust ja seda on pakutud võimaliku mehhanismina, millega see krampe vähendab.
Kuidas tagasihaarde toimib?Annustamine
Mõningaid krambivastaseid aineid saab mõõta vere tasemega ja annust võib jälgida sihtjuhiste alusel. Praegusel hetkel ei ole fenfluramiini standardset sihtmärki plasmas, mistõttu praegu reguleeritakse annust, lähtudes soovitatavast annusest kehakaalu kohta, kliiniliste krampide reageerimisest ja täheldatud kõrvaltoimetest.
Eksperimentaalsetes uuringutes kasutati fenfluramiini annuses vahemikus 20 kuni 60 mg päevas. Seda on kasutatud ka annuses vahemikus 0,2 kuni 3 mg / kg päevas. Kui see on kunagi kindlaks tehtud, võib soovitatav annus põhineda nendes uuringutes kasutatud annustel.
Üldiselt suurendatakse refraktaarse epilepsia ravimisel krambivastast annust järk-järgult, kuni krambid on hästi kontrollitud, samal ajal jälgitakse hoolikalt kõrvaltoimeid. Ravimite võtmine võib osutuda vajalikuks, kui kõrvaltoimed on talumatud.
Kõrvalmõjud
Siiani on fenfluramiini kui epilepsiaravimit uurinud uuringud olnud väikesed, hõlmates tavaliselt vähem kui 100 osalejat. Siiski on läbi viidud mitmeid uuringuid ja fenfluramiini epilepsia uuringutes on viimase mitme aasta jooksul osalenud kokku mitu tuhat osalejat.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- Kaalukaotus
- Unisus
- Kõhulahtisus
- Kõhukinnisus
- Kuiv suu
- Unetus
- Vale heaolutunne
- Kiire südamelöök
- Iiveldus
- Närvilisus / ärevus
Mõnikord vähenesid ravimi annuse vähendamisel kõrvaltoimed. Kaalulangus on kooskõlas fenfluramiini kui ülekaalulisuse ravikuuri ajalooga ja see on tõenäoliselt tingitud söögiisu pärssimisest.
Söögiisu kaotus võib iseenesest põhjustada probleeme LGS ja Draveti sündroomiga lastele, eriti neile, kellel on tõsine kognitiivne defitsiit. Siiani pole uuringus osalejad siiski kogenud liigset kaalulangust ega alatoitumist.
Kopsu (kopsu) või südame (südame) kõrvaltoimete potentsiaal on murettekitav, arvestades fenfluramiini ohutusprofiili, kui seda kasutati söögiisu vähendavana. Uuringus osalejaid jälgiti tavaliselt ehhokardiogrammiga, mis on test, mis visualiseerib südame liikumisi ja hindab südameklappe.
Epilepsia uuringu vaatlused näitavad, et kopsu- ja südamefektid ei pruugi olla nii tugevad ega nii sagedased kui need, mida täheldati siis, kui seda kasutati ülekaalulisuse raviks. Põhjuseks võib olla see, et fenfluramiini annust peetakse epilepsia ravis suhteliselt väikeseks võrreldes ülekaalulisuse raviks kasutatava annusega.
Kui teile või teie lapsele määratakse fenfluramiini mingil hetkel tulevikus, on oluline, et külastaksite regulaarselt oma arsti, et teid saaks hoolikalt jälgida. See võib aidata tõsiseid kõrvaltoimeid varakult tuvastada, pakkudes võimaluse tõhusaks raviks.
Koostoimed
Seda ravimit ei tohiks võtta 14 päeva jooksul pärast monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) ravimite võtmist, kuna see võib põhjustada ohtlikku koostoimet.
Fenfluramiini kombineerimine üldanesteesiaga võib suurendada südameriske, mis võib operatsiooni ajal vajada täiendavat jälgimist.
Fenfluramiin võib teatud ravimitega, sealhulgas:
- Vererõhuravimid, näiteks guanetidiin, metüüldopa ja reserpiin
- Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid
Vastunäidustused
Fenfluramiin ei ole ohutu mitmele inimrühmale. Ravimit tuleks määrata ettevaatusega neile, kellel on:
- Alkoholism
- Glaukoom
- Hüpertensioon (kõrge vererõhk)
- 1. tüüpi diabeet
- II tüüpi diabeet
- Psühhootilised haigused, näiteks skisofreenia
- Narkootikumide kuritarvitamine varem
See ravim on märgistatud kui raseduse kategooria C, mis tähendab, et puudub teave sünnidefektide ja rasedusega seotud komplikatsioonide kohta. Fenfluramiini ei ole imetamise ajal uuritud.
Fenfluramiini tulevik
Praegu omab Zogenix International ainuõiguslikku litsentsi väikeste annuste fenfluramiini kasutamiseks Draveti sündroomi raviks. FDA on määranud Zoginexi läbimurdeteraapia ZX008, mis on uuritava tootena uuritav fenfluramiini madal annus.
Käimasolev protsess hõlmab kontrollitud uuringuid, mis nõuavad ametlikku heakskiitu. Tulemused tõhususe, kahjulike tulemuste ja kõrvaltoimete kohta kogutakse ja esitatakse FDA-le, kes võtab uue ravimi võimaliku heakskiitmise läbivaatamisel arvesse riske ja eeliseid. 2019. aasta veebruaris keeldus FDA Draveti sündroomi ZX008 taotlemisest.
Kas ravim kiidetakse lõpuks heaks ravivastase epilepsia raviks Draveti sündroomi või LGSi korral, sõltub edasiste tõendite tulemustest, mida on raske ennustada.
Mõnikord otsustavad refraktaarsete haigusseisunditega inimesed, nagu Draveti sündroom ja LGS, osaleda uuringutes. Sellel on mitmeid eeliseid ja puudusi. Eelised hõlmavad juurdepääsu uuematele ravimitele, mis pole veel heaks kiidetud, samuti lähedast meditsiinilist jälgimist ja diagnostilisi uuringuid, sageli madala hinnaga või tasuta.
Puuduste hulgas on kokkupuude ravimitega, mis võivad põhjustada potentsiaalselt tundmatuid riske ja küsitavat efektiivsust, samuti võimalus paigutada vabatahtlike rühma, kes ei pruugi ravi saada.
Sõna Verywellist
Kui teil on tervislik seisund, mille korral pole tõhusat ravi, näiteks tulekindel epilepsia, võib see kohati tunduda ülekaalukas ja lootusetu. Kui teie või teie lähedane otsustab proovida uusi ravimeid, uusi protseduure või osaleda eksperimentaalsetes uuringutes, arutage kindlasti seda võimalust oma arstiga ja kaaluge hoolikalt kogu saadaolevat teavet. Selle vestluse alustamiseks kasutage meie allpool olevat arstide arutelu juhendit.
Epilepsiaarsti arutelu juhend
Hankige meie järgmise arsti vastuvõtule meie prinditav juhend, mis aitab teil õigeid küsimusi esitada.
