Sisu
- Luu metastaasid vs luuvähk
- Vähid, mis võivad luudesse levida
- Luumetastaaside tüübid
- Luumetastaaside tüsistused
- Luumetastaaside ravimeetodid
- Luu metastaaside ravimid (luu modifitseerivad ained)
- Bisfosfonaadid (Zometa)
- Denosumab (Xgeva ja Prolia)
- Juhised luumetastaasidega luumodifikaatoritele
- Enne ravi alustamist
- Alumine rida luu modifitseerivate ravimite kohta tahkete kasvajate luumetastaaside korral
Sekundaarse eelisena on mõlemal luu modifitseerivate ravimite kategoorial vähivastane toime. Mida peate teadma selliste ravimite kohta nagu Zometa ja denosumab, kui elate metastaatilise vähiga?
Luu metastaasid vs luuvähk
Kui inimesed kuulevad vähist luudes, võib see olla väga segane. Enamasti räägivad inimesed "luuvähist" luumetastaasid; vähid, mis algasid teises kehapiirkonnas ja levisid luudesse. Kuigi need inimesed võivad kasutada terminit "luuvähk", ei loeta luudesse levinud vähke luuvähiks. Näiteks luudesse levinud rinnavähki ei nimetata luuvähiks, vaid pigem "luudele metastaatiliseks rinnavähiks" või luumetastaasidega rinnavähiks. Primaarne luuvähk on palju vähem levinud kui luumetastaasid. Mikroskoobi all näitaks luuvähk vähkkasvaja luurakke. Seevastu luumetastaasidega on luu vähirakud sama kude kui algne vähk; vähkkasvaja rinnarakud rinnavähi korral, vähi kopsurakud luus (kopsuvähiga) ja nii edasi.
Primaarse luuvähiga on tavaliselt ühes luus üks kasvaja. Luu metastaasidega on sageli tõendeid vähi kohta luu erinevates piirkondades või mitmes erinevas luudes.
Vähid, mis võivad luudesse levida
On palju vähktõbe, mis võivad luudesse levida, kõige sagedamini rinnavähk, kopsuvähk, eesnäärmevähk ja hulgimüeloom. Muud vähktõved, mis võivad levida luusse, hõlmavad neeruvähki, maovähki, põievähki, emakavähki, kilpnäärmevähki ja pärasoolevähki.
Luu metastaasid esinevad ligikaudu 70 protsendil metastaatilise rinnavähiga naistest (luud on metastaaside kõige levinum koht) ning rinnavähist tingitud luumetastaasid on nende naiste (ja meeste) oluline valu ja puude põhjus. Paljude nende inimeste jaoks on luumetastaasid esimesed märgid sellest, et vähk on taastunud pärast aastaid või isegi aastakümneid kestnud remissiooni. Mõned rinnavähi korral kasutatavad hormonaalsed ravimeetodid (näiteks aromataasi inhibiitorid) võivad põhjustada luuhõrenemist, mis veelgi raskendab probleemi. Levinumad luud, kuhu rinnavähk levib, on selgroog, ribid, vaagna ning ülemiste jalgade ja käte luud.
Samuti on levinud kopsuvähi luumetastaasid, mis mõjutavad umbes 30–40 protsenti kaugelearenenud kopsuvähiga inimestest. Kõige sagedamini mõjutavad luud selgroogu, vaagna ning sääre- ja õlavarreluud. Kopsuvähk on üsna ainulaadne selle poolest, et käte ja jalgade luudele võivad tekkida metastaasid. Kopsuvähist tingitud luumetastaasidega inimeste seas kogeb 22–59 protsenti sellist luustikuga seotud sündmust nagu luumurd.
Luu metastaasid on levinud ka kaugelearenenud eesnäärmevähi korral. Nagu rinnavähiga naistel, võivad ka hormoonravi androgeenide puudulikkuse raviga luud nõrgendada. Neljal viiest metastaatilise eesnäärmevähiga mehest on luumetastaasid. Metastaaside levinumad kohad on puusad, selgroog ja vaagna luud.
Samuti on levinud hulgimüeloomi luumetastaasid. Röntgenpildil saavad luud koi söödud ilme.Kui hulgimüeloom tungib luudesse, pärsivad vähirakud nii luude moodustavaid rakke (osteoblastid) kui ka stimuleerivad luu lagundavaid luurakke (osteoklastid). Hulgimüeloomi leitakse tavaliselt suuremates luudes nagu selgroolüli, kolju, vaagen, ribid ja jalgade suuremad luud.
Luumetastaaside tüübid
Luu metastaase on kahte peamist tüüpi: osteolüütiline ja osteoblastiline. Osteolüütiliste metastaaside korral põhjustab kasvaja luu lagunemist (lüüsi). Osteolüütilisi metastaase täheldatakse nii hulgimüeloomi kui ka tahkete kasvajate, näiteks rinnavähi korral. Osteoblastiliste metastaaside tagajärjel suureneb luu produktsioon ja neid täheldatakse kõige sagedamini eesnäärmevähi korral. Enamikul vähkkasvajatest on mõlemat tüüpi luumetastaasid, kuigi 80–85 protsenti rinnavähiga metastaasidest on osteolüütilised. Luumurrud tekivad sagedamini osteolüütiliste metastaasidega luudes kui osteoblastiliste metastaasidega.
Luumetastaaside tüsistused
Luu metastaasid võivad teie elukvaliteeti vähiga oluliselt vähendada, kuid uuemad ravimeetodid muudavad paljude inimeste jaoks midagi. Luu metastaasid ei tähenda mitte ainult seda, et vähk on levinud ja seda ei saa enam ravida, vaid see võib põhjustada mitmeid tüsistusi.
Luu metastaasidest tingitud valu võib olla väga tugev ja nõuab sageli ravi narkootiliste valuvaigistitega koos põletikuvastaste ravimitega.
Luu metastaasid suurendavad ka luumurdude võimalust luu piirkondades, mida kasvaja nõrgestab. Kui luumurd tekib metastaatilise vähiga luudes, nimetatakse neid patoloogiliseks luumurruks. Väga kergete vigastustega võivad tekkida patoloogilised luumurrud. Lisaks luumurdudele eelsoodumusele võivad luumetastaasid raskendada luumurdude paranemist.
Kui metastaasid tekivad alaseljale, võib tekkida hädaolukord, mida nimetatakse seljaaju kokkusurumiseks. Selgroolülide vähk võib põhjustada nende kokkuvarisemise ja seljaajust keha alaossa liikuvate närvide kokkusurumise. Sümptomiteks on seljavalu, mis kiirgub mööda jalga, jalgade nõrkus ja tuimus ning soole ja / või põie kontrolli kaotamine. Kiire kiiritusravi või kirurgiline ravi võib lülisamba stabiliseerida, et vältida püsivat puuet.
Pahaloomulise kasvaja hüperkaltseemia või kõrge kaltsiumisisaldus veres võib olla tingitud kaltsiumi vabanemisest hävitatud luuosadest vereringesse. Arvatakse, et 10–15 protsenti kaugelearenenud vähiga inimestest kannatab selle seisundi all (millel on lisaks luumetastaasidele ka muid põhjuseid).
Luumurdudest tingitud liikumisvõime kadu mitte ainult ei vähenda teie elukvaliteeti, vaid võib ohustada ka muid probleeme. Vähihaigetel on verehüüvete tekkerisk juba suurenenud ja liikumatus suurendab süvaveenitrombooside või kopsuembooliate tekke riski.
Luumetastaaside ravimeetodid
Praegu on luumetastaaside raviks palju erinevaid võimalusi. Mõned metastaatilise vähi korral kasutatavad üldised ravimeetodid võivad vähendada ka luumetastaase. Need ravimeetodid võivad hõlmata keemiaravi, suunatud ravimeetodeid, monoklonaalseid antikehi ja immunoteraapia ravimeid. On ka ravimeetodeid, mis käsitlevad konkreetselt luumetastaase. Need sisaldavad:
- Kiiritusravi: Kiiritusravi on lokaalne teraapia ja see võib oluliselt vähendada nii valu kui ka luumurru tekkimise tõenäosust.
- Radiofarmatseutilised ravimid: Radiofarmatseutilised ravimid on ravimid, milles kiirguse osake on kinnitatud teise kemikaali külge, mida saab seejärel vereringesse süstida. Näidete hulka kuuluvad strontsium-89 ja raadium-223. Kuna need kiirgusosakesed kanduvad läbi vereringe keha kõikidesse luudesse, võivad need olla eriti efektiivsed paljude või laialt levinud metastaasidega inimestele.
- Kirurgia: Luumurdude stabiliseerimiseks või kahjustatud luude stabiliseerimiseks luumurdude vältimiseks võib osutuda vajalikuks operatsioon.
- Stereotaktiline keha kiiritusravi (SBRT) ja prootonkiire ravi: Üksiku või ainult mõne metastaasi (oligometastaatiline haigus) korral võib metastaaside likvideerimine selliste ravimeetoditega nagu keha stereotaktiline kiiritusravi või prootonravi teha raviva katsega, kuid see on väga haruldane.
- Luu modifitseerivad ained: Neid arutatakse allpool.
Luu metastaaside ravimid (luu modifitseerivad ained)
Luu metastaaside raviks on kaks peamist ravimirühma. Nende hulka kuuluvad bisfosfaadid (näiteks Zometa) ja denosumab. Luu modifitseerivaid aineid soovitatakse kõigile, kellel on metastaatiline luukoe rinnavähk, ja neid kasutatakse sageli ka teiste tahkete kasvajate (näiteks kopsuvähk) korral. Valu kontrolli all hoidmiseks on tavaliselt vaja muid ravimeetodeid (näiteks kiiritusravi).
Luu modifitseerivad ained võivad vähihaigeid aidata mitmel viisil.
- Need võivad tugevdada metastaasidest mõjutatud luud, et vähendada nii valu kui ka luumurdude riski
- Paljud rinnavähi ja eesnäärmevähi korral kasutatavad ravimeetodid võivad suurendada osteoporoosi riski ja koos luumetastaasidega tekivad inimestel luumurrud. See on eriti oluline, kuna inimesed elavad nüüd vähiga kauem.
- Oma mõju tõttu luude mikrokeskkonnale võivad luud modifitseerivad ained vähendada luumetastaaside tekke riski (rinnavähi ja seni võib-olla ka eesnäärmevähiga). Luu metastaaside risk langes kuni kolmandiku võrra, suremus langes kuuendiku võrra.
- Hiljutistes uuringutes, milles vaadeldi luumodifikaatoreid kopsuvähiga, näib, et need ravimid võivad parandada nii progressioonivaba kui ka üldist elulemust.
Bisfosfonaadid (Zometa)
Bisfosfonaadid on ravimid, mida kasutati esmakordselt osteoporoosi raviks ja hiljem märgiti luumetastaaside korral. Kui neid kasutatakse vähktõve korral, mis on levinud luudesse, saavad nad topelttööd teha. Nad ei saa mitte ainult vähendada luukadu, vaid neil on ka vähivastane toime. Nad töötavad luu lagunemise pärssimisega, et parandada luutihedust.
Luu metastaaside korral kõige sagedamini kasutatavad bisfosfonaadid hõlmavad järgmist:
- Zometa (zoledroonhape): Zometa on intravenoosne ravim, mida kasutatakse paljude erinevate vähivormide luumetastaaside korral.
- Aredia (pamidronaat): Aredia on intravenoosne bisfosfonaat. See on heaks kiidetud rinnavähi ja hulgimüeloomi korral.
Zometa ja Aredia kõige tavalisemad kõrvaltoimed on kerge gripilaadne sündroom esimestel päevadel pärast infusiooni. Teised intravenoosselt manustatud bisfosfonaatide vähem levinud kõrvaltoimed võivad olla neerukahjustused, madal kaltsiumisisaldus, lihas-, liigese- ja / või luuvalu (mis võib tekkida igal ajal pärast ravi), reieluu ebatavalised luumurrud ja kodade virvendus. Bisfosfonaate ei pruugi neeruhaigusega inimestele soovitada.
Zometa (ja teiste bisfosfonaatide) kasutamisega seotud harvaesinev, kuid tõsine kõrvaltoime on lõualuu osteonekroos. Seda seisundit iseloomustab progresseeruv lagunemine nii alalõualuu kui ka ülalõualuu luupiirkonnas ning see võib olla keeruline. Pole täpselt teada, kui sageli haigusseisund esineb, kuid Zometaga ravitud naistel leiti umbes 2-protsendine risk. varajase staadiumi rinnavähi abistava ravina. Osteonekroos võib esineda mis tahes bisfosfonaatide kategooriasse kuuluvate ravimite puhul, kuid 94 protsenti juhtudest leitakse intravenoossete bisfosfonaatravimite korral ja suukaudsete ravimite puhul on see väga haruldane.
Lõualuu osteonekroos on tõenäolisem, kui inimesed põevad igemehaigusi, neil on kehv hambahügieen või kui nad läbivad hambaravi protseduure, näiteks hamba väljatõmbamist. On mõningaid tõendeid selle kohta, et hambaarsti uuringute ajastamine iga kolme kuu tagant ja ennetavate antibiootikumide kasutamine selliste protseduuride jaoks nagu hammaste väljatõmbamine võivad riski vähendada. Ravivõimalused hõlmavad operatsiooni, loputuste, antibiootikumide ja hüperbaariliste hapnikuravide kombinatsiooni.
Bisfosfonaadid on heaks kiidetud ka varases staadiumis rinnavähiga postmenopausis naistele. Kliinilistes uuringutes leiti, et Zometa vähendab luumetastaaside tekkimise riski kolmandiku ja surmaohtu kuuendiku võrra.
Denosumab (Xgeva ja Prolia)
Xgeva ja Prolia (denosumab) on monoklonaalne antikeha (inimese loodud antikeha), mis võib vähendada luumetastaasidega seotud komplikatsioone (näiteks luumurrud). Sellel ravimil on kaks ravimvormi, millel on vähiga mõnevõrra erinevad näidustused. Neid süstitakse iga nelja nädala tagant.
Denosumab toimib seondudes valgu (RANKL) retseptoriga ja inaktiveerides seda, mis reguleerib luu ümberkujundamist. Luudes on kahte tüüpi rakke: luu kasvu põhjustavad osteoblastid ja luu lagundavad osteoklastid. Denosumab pärsib osteoklaste ja suurendab luutihedust.
2016. aasta uuringute ülevaates hinnati denosumabi kolmes eraldi kliinilises uuringus, milles vaadeldi selle rolli rinnavähi, eesnäärmevähi korral, ja kolmandas uuringus inimestega, kellel oli hulgimüeloom või muud kasvajad kui rinna- või eesnäärmevähk. Rinnavähi ja eesnäärmevähi korral oli denosumab luumetastaasidega seotud luumurdude riski vähendamisel Zometast parem. Hulgimüeloomi ja muude tahkete kasvajatega (selline denosumab oli efektiivsusega ligikaudu võrdne Zometaga.
Kopsuvähiga leiti 2015. aasta uuringus, et võrreldes Zometaga vähendas denosumab luumurdude tekke riski 17 protsenti. Samuti näib, et see lükkab luumetastaaside arengut, vähendab luustiku kasvaja kasvu ja parandab elulemust veidi üle kuu.
Samuti leiti, et denosumab vähendab raviga seotud osteoporoosi riski rinnavähi ja eesnäärmevähi korral (seotud aromataasi inhibiitorite kasutamisega rinnavähi korral ja androgeenide puudulikkuse ravis eesnäärmevähi korral),
Denosumabi kõrvaltoimed on sarnased bisfosfonaatidega, kuid nende ravimite pikaajalise kasutamise korral on kaltsiumisisaldus madal. Sel põhjusel on sageli soovitatav kasutada kaltsiumi ja D-vitamiini. Erinevalt bisfosfonaatidest võib denosumabi kasutada neerufunktsiooni häirega inimestel. Nagu bisfosfonaatide puhul, on nende ravimitega väike lõualuu osteonekroosi oht.
Juhised luumetastaasidega luumodifikaatoritele
Luu modifitseerivate ainete uuringud on viinud mõnede vähivormide kohta suuniste kehtestamiseni.
Metastaatilise rinnavähi korral koos luumetastaasidega soovitatakse Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi 2017. aasta juhistes naisi ravida ühe järgmistest ravimitest kohe, kui luumetastaasid avastatakse:
- Xgeva või Prolia 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
- Aredia 90 mg IV iga 3 kuni 4 nädala järel
- Zometa 4 mg intravenoosselt iga 12 nädala järel või iga 3 kuni 4 nädala järel
Eesnäärmevähi puhul soovitati 2017. aasta kliinilise tava juhistes alustada luu modifitseerivate ainetega ka luumetastaaside diagnoosimisel. Valikud hõlmavad kas järgmist:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
- Zometa 4 mg intravenoosselt iga 12 nädala järel või iga 3 kuni 4 nädala järel
Kõiki teisi luumetastaasidega tahkeid tuumoreid võib ravida ühega järgmistest:
- Zometa 4 mg intravenoosselt iga 3 kuni 4 nädala järel
- Denosumab 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
Enne ravi alustamist
Enne denosumabi või bisfosfonaatidega ravi alustamist on soovitatav, et inimestel oleks põhjalik hambaarsti eksam, mis otsiks igemehaiguse tõendeid, ja et enne nende ravimite kasutamist tuleks teha kõik vajalikud hambaravitööd.
Alumine rida luu modifitseerivate ravimite kohta tahkete kasvajate luumetastaaside korral
Luumetastaasid on paljudele metastaatilise vähiga inimestele väljakutsed ja võivad halvendada teie elukvaliteeti ja ellujäämist. Luu modifitseerivad ained on suhteliselt uus lähenemisviis ja neid soovitatakse nüüd varakult pärast paljude vähkide luumetastaaside diagnoosimist.
Bisfosfonaadid, nagu Aredia ja Zometa, võivad vähendada luumurdude riski ning seejärel põhjustada valu ja liikumatust. Denusomab on efektiivne ka luumurdude vähendamisel ja võib olla mõnevõrra parem rinna- ja eesnäärmevähi bisfosfonaatidest. Mõlemal ravimirühmal on harvaesinev lõualuu osteonekroosi oht ja enne nende ravimite kasutamist on soovitatav hoolikas hambaarsti eksam, mis otsib igemehaiguse märke.
Lisaks luumurdude riski vähendamisele võivad need ravimid aidata parandada rinna- ja eesnäärmevähi korral kasutatava hormonaalse ravi tõttu tekkinud luukadu. Nii IV bisfosfonaatidel kui ka denosumabil on märkimisväärne vähivastane toime, mis suurendab nende inimeste kasuks otsustavat kasu. Tegelikult soovitatakse Zometa lisaks metastaatilise rinnavähiga inimestele varases staadiumis rinnavähi korral ka abistava ravina, et vähendada võimalust, et rinnavähk levib luudesse.