Bisfosfonaadid varases staadiumis rinnavähi korral

Sisu

• Kuidas nad töötavad
• Kes saab neid võtta
• Annustamine
• Kõrvalmõjud
• Koostoimed
• Vastunäidustused

Bisfosfonaate, ravimirühma, mis on tuntud osteoporoosi ennetamiseks ja raviks, kasutatakse ka vähiravis. Üldiselt kasutatakse neid vähiga seotud luuvalu ja hüperkaltseemia korral. Rinnavähi korral kasutatakse bisfosfonaate peamiselt luumurdude ja osteoporoosi riski vähendamiseks postmenopausis naistel. Kuid uuringud näitavad, et need ravimid võivad pakkuda täiendavat kasu metastaatilise rinnavähi kordumise ennetamisel luus.

On isegi tõendeid selle kohta, et bisfosfonaadid võivad parandada varases staadiumis rinnavähiga premenopausis ja postmenopausis naistel elulemust. Kuid mitte kõik naised ei saa ravist kasu.

Saadavatest bisfosfonaatide ainetest kasutatakse rinnavähiga naiste luude kaitsmiseks spetsiaalselt kahte:

• Bonefos (klodroonhape), võetakse suu kaudu
• Zometa (zoledroonhape), manustatakse süstimise teel

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud ainult Zometa. Bonefos on litsentseeritud Kanadas ja Euroopas, kuid selle FDA heakskiit on endiselt ootel.

Vaatamata kättesaadavuse erinevustele on Bonefos ja Zometa mõlemad heaks kiidetud kasutamiseks rinnavähi korral Ameerika kliiniliste onkoloogide seltsi (ASCO) ja Cancer Care Ontario (CCO) välja antud ühistes juhistes.

Kuidas nad töötavad

Ravimiklassina on bisfosfonaadid võimelised osteoporoosi aeglustama või ära hoidma, käivitades osteoklastide rakusurma. Need on looduslikult esinevad rakud, mis vastutavad luu lagundamise eest, et osteoblastid saaksid neid taastada. Osteoklastide arvu vähendamise abil võib bisfosfonaat märkimisväärselt aeglustada luuhõrenemist postmenopausis naistel, kellel on kalduvus osteoporoosile.

Rinnavähi kontekstis kasutatakse Bonefosit ja Zometat adjuvantravis naistele, kellel on östrogeeniretseptor-positiivne rinnavähk (rinnavähi tüüp, mille kasvu mõjutab östrogeen). Vähi kordumise vältimiseks kasutatakse adjuvantravi.

Luu metastaaside raviks kasutatavad ravimid

Postmenopausis naised

Bonefos ja Zometa on olulised postmenopausis naistel, kellel on rinnavähk, kelle osteoporoosi oht on kõrge. Peale vanusega seotud osteoporoosi riski, mis suureneb naistel pärast 50. eluaastat, võivad kemoteraapia ja kiiritusravi kiirendada luuhõrenemist. Isegi abiaineteraapias kasutatavad aromataasi inhibiitorid võivad sellele kaotusele kaasa aidata.

Lisaks luukindlale toimele näivad Bonefos ja Zometa olevat kasvajavastased omadused. Kuigi täpne toimemehhanism pole teada, on katseklaasi uuringud näidanud, et bisfosfonaadid takistavad vähirakkude adhesiooni normaalsete rakkudega ja võivad teatud tüüpi rinnavähi korral põhjustada rakusurma.

Enamik nende kasutamist toetavatest tõenditest põhinevad inimeste kliinilistel uuringutel. Nende hulgas:

• Aastal avaldatud 2011. aasta uuring Rinnavähk teatasid, et Zometa, mida kasutati adjuvantravis kas tamoksifeeni või Arimidexiga (anastrosool), pikendas elulemust umbes 20–30 protsenti, võrreldes ainult tamoksifeeni või Arimidexiga.
• 2018. aasta uuring Kliinilise onkoloogia ajakiri järeldas, et Bonefos ja Zometa parandasid elulemust 30 protsenti. Veelgi enam, üleminek ühelt ravimilt teisele näis olevat efektiivne, kui luu metastaasid äkki progresseerusid.
• 2015. aasta ülevaade uuringutest Lancet teatasid, et Bonefos ja Zometa vähendasid luumetastaaside kordumise riski 28 protsenti ja rinnavähi suremust 18 protsenti.

Kõigis loetletud uuringutes oli kasu postmenopausis naistele piiratud. Aastal Lancet uuringus peeti premenopausis naistele antavat kasu "ainult piiriülese tähtsusega".

Mida tähendab ellujäämise määr vähi korral?

Menopausieelsed naised

See ei tähenda, et Bonefosest ja Zometast ei oleks kasu premenopausis naistele. Kuigi uuringud on vastuolulised, on vähesed väitnud, et bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine võib olla kasulik rinnavähiga naistele, olenemata menstruatsiooniseisundist. See viitab sellele, et ravi kestus võib mängida sama olulist rolli kui ravim ise.

Neist järeldati Washingtoni ülikooli 2018. aasta uuringus, et bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine (keskmiselt 11,8 aastat) vähendas luu metastaaside kordumise ja rinnavähi kordumise riski ligikaudu 35 protsenti nii premenopausis kui ka postmenopausis naistel. Kui üldse, läks menopausieelsetel naistel veidi paremini (kuigi menopausieelsete naiste arv uuringus oli suhteliselt väike).

Pealegi vähendas bisfosfonaatide pikaajaline kasutamine rinnavähki suremise riski umbes 60 protsenti.

Sarnaselt teiste uuringutega, milles uuriti bisfosfonaatide kasutamist rinnavähi korral, näib kasu olevat piiratud varajases staadiumis (0–3a staadium) pahaloomuliste kasvajatega. Kaugelearenenud vähiga naistel läheb üldiselt halvemini.

Kes saab neid võtta

2017. aasta juunis soovitasid ASCO ja CCO ühiselt kaaluda Bonefose ja Zometa kasutamist adjuvantravis postmenopausis naistel rinnavähiga naistel. (Ameerika Ühendriikides on soovitus piiratud sellega, et ainult Zometa on praegu FDA poolt heaks kiidetud.)

Bonefost ja Zometat soovitatakse kasutada varases staadiumis östrogeeni retseptori suhtes positiivse rinnavähi adjuvandravi korral. Jätkuvalt uuritakse, kas ravimid võivad olla kasulikud östrogeeniretseptor-negatiivse rinnavähiga naistel.

Teie retseptori staatuse kindlakstegemiseks oleks vaja biopsia või operatsiooni abil saada vähirakkude proov.

Bonefosit ja Zometat tohib kasutada ainult naistel, kes olid diagnoosimise ajal postmenopausis või on menopausieelsed, kuid on saanud munasarjade supressioonravi, et takistada munasarjade östrogeeni tootmist.

Annustamine

Zometat peetakse Ameerika Ühendriikides esmatasandiliseks võimaluseks, arvestades selle turul kättesaadavust. Vastavalt ASCO / CCO suunistele annustatakse ravimeid järgmiselt:

• Zometa manustatakse varases staadiumis rinnavähiga naistele 4-milligrammi (mg) intravenoosse (IV) infusioonina iga kuue kuu tagant kolme kuni viie aasta jooksul.
• Bonefos tarnitakse 1600 mg suukaudse tabletina üks kord päevas koos toiduga või ilma kahe kuni kolme aasta jooksul.

Bisfosfonaatide pikaajalise kasutamise eeliste ja riskide väljaselgitamiseks käivad uuringud.

Rinnavähi arsti arutelu juhend

Hankige meie järgmise arsti vastuvõtule meie prinditav juhend, mis aitab teil õigeid küsimusi esitada.

Laadige alla PDF

Kõrvalmõjud

Zometa kasutamisel on tavalised kõrvaltoimed. Need, mida esineb üle 10 protsendi kasutajatest, hõlmavad järgmist.

• Iiveldus
• Väsimus
• Kõhukinnisus
• Köhimine
• Palavik
• Luuvalu
• Õhupuudus
• Ärevus
• Segadus
• Agiteerimine
• Suuline soor
• Kuseteede infektsioon.

Sageli esinevad ka gripilaadsed sümptomid, mis kestavad mitu päeva pärast IV infusiooni.

Bonefose kõrvaltoimed (esinevad vähemalt 1 protsendil kasutajatest) hõlmavad kõrvetisi, seedehäireid, kõhulahtisust, iiveldust, isutus, kõhuvalu ja oksendamist.

Ravimiallergia bisfosfonaatide suhtes on haruldane, kuid see võib hõlmata löövet, sügelust ja õhupuudust. Anafülaksiat, tõsist kogu keha allergiat, on Zometa või Bonefose kasutamisel harva kirjeldatud.

Neerupuudulikkus

Bisfosfonaadid puhastatakse kehast neerude kaudu. Pikaajaline kasutamine võib potentsiaalselt kahjustada neerufunktsiooni ning põhjustada neerupuudulikkust ja dialüüsi. Kui kõige suurem risk on neeruhaigusega inimestel, on neerupuudulikkus teadaolevalt normaalse neerufunktsiooniga inimestel.

Uuringud näitavad, et vähenenud neerufunktsiooniga inimestele, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 60 ml / min või kreatiniini sisaldus seerumis alla 45 mg / dl, tuleks anda madalam bisfosfonaadi annus.

Sõltumata neerufunktsioonist lähtuvalt on tõsise ja mõnikord pöördumatu neerukahjustuse vältimiseks tungivalt soovitatav rutiinne jälgimine. Harvadel juhtudel tekkis neerupuudulikkus pärast vaid ühte Zometa IV infusiooni.

Risk on peaaegu täielikult seotud süstitavate bisfosfonaatidega. Suu kaudu manustatav bisfosfonaat võib põhjustada kahjustusi, kuid harva piisab annuse kohandamisest või ravi lõpetamisest.

Kuidas neerufunktsiooni mõõdetakse

Lõualuu osteonekroos

Bisfosfaatide kasutamise aeg-ajalt esinev, kuid tõsine kõrvaltoime on lõualuu osteonekroos (ONJ). See viitab luu hävitamisele kas alalõualuus (alalõug) või ülalõualuus (ülalõualuu). Tõsised juhtumid võivad vajada kahjustatud luu ja luu kirurgilist eemaldamist.

ONJ võib mõjutada kuni 2 protsenti bisfosfonaatide kasutajatest. Valdav enamus areneb pärast invasiivset hambaravi protseduuri, näiteks hamba väljatõmbamist. Samuti võivad riskile kaasa aidata kaugelearenenud rinnavähk, halb suuõõne tervis ning kemoteraapia või kortikosteroidide samaaegne kasutamine.

ONJ on palju tavalisem süstitavate bisfosfonaatide nagu Zometa kui suukaudsete puhul.

Enne Zometa või Bonefosiga alustamist määrake igemehaiguste kontrollimiseks hambaarsti eksam. Kui vajate invasiivset hambaravi protseduuri, laske see läbi viia enne bisfosfonaatravi alustamist.

Osteonekroosi sümptomid ja ravi

Koostoimed

Bisfosfonaadid võivad suhelda teatud ravimitega, eriti nendega, mis mõjutavad kaltsiumi sisaldust veres. Nende hulgas:

• Aminoglükosiidantibiootikumidnagu streptomütsiini ja neomütsiini, tuleks bisfosfonaatide kasutamisel kasutada ettevaatusega, kuna need võivad kaltsiumi taset veelgi vähendada.
• Loop-diureetikumid nagu Lasix (furosemiid) ja Demadex (torsemiid) võivad põhjustada ka kaltsiumitaseme tugevat langust, mida nimetatakse hüpokaltseemiaks.
• Nefrotoksilised ravimid (neerule toksilised ravimid) võivad toksilisele toimele lisada bisfosfonaadid, mis mõnikord võivad neerule avalduda. Ravimite loetelu on ulatuslik.

Koostoimete vältimiseks rääkige oma onkoloogiga oma praeguste ravimite, nii farmatseutiliste, mittefarmatseutiliste kui ka traditsiooniliste ravimite ohutusest.

Vastunäidustused

Ainus absoluutne vastunäidustus Zometa või Bonefose kasutamisel on teadaolev allergia ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Seda öeldes ei ole bisfosfonaatide kasutamine raske neerukahjustusega inimestel soovitatav. Raske puudega inimesi tuleks ravida ainult siis, kui kasu kaalub üles riskid. Isegi nii võivad lühiajalised tagajärjed olla äärmiselt suured.

Bisfosfonaate tuleb raseduse ajal kasutada ka eriti ettevaatlikult. Eriti Zometa liigitatakse raseduse D kategooria ravimiks, mis tähendab, et loomkatsetes on tõendeid loote kahjustamise kohta (peamiselt seotud luu väärarengutega). Kuigi bisfosfonaadid ei ole raseduse ajal vastunäidustatud, tuleks neid kasutada alles pärast hoolikat konsulteerimist kogenud arstiga.