Aromataasi inhibiitorid rinnavähi kordumise vältimiseks

Sisu

• Kuidas nad töötavad
• Näidustused
• Annustamine
• Kõrvalmõjud
• Koostoimed
• Vastunäidustused
• Käimasolevad uuringud

Aromataasi inhibiitorid on ravimiklass, mida kasutatakse östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga postmenopausis naistel vähi kordumise ärahoidmiseks. Neid võivad kasutada ka menopausieelsed naised koos munasarjade supressioonraviga või rinnavähiga mehed, kes ei saa tamoksifeeni võtta. Nad töötavad vähendades östrogeeni taset kehas, muutes hormoonitundlike vähirakkude kasvu stimuleerimiseks vähem hormooni kättesaadavaks. Kolm USA toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud aromataasi inhibiitorit: aroomasiin (eksemestaan), Arimidex (anastrosool) ja Femara (letrosool).

Sest naised rinnavähi korral on üha rohkem tõendeid selle kohta, et aromataasi inhibiitorid on efektiivsemad kui ravim tamoksifeen - ravim, mida traditsiooniliselt kasutatakse rinnavähi kordumise ärahoidmiseks. Lisaks osutavad kliinilised uuringud päevale, kus aromataasi inhibiitoreid võib kasutada rinnavähi ennetamiseks postmenopausis naistel, kellel on suurem haiguse risk.

Vaatamata neile eelistele võivad aromataasi inhibiitorid põhjustada olulisi kõrvaltoimeid, sealhulgas osteoporoosini viiv kiirendatud luukadu.

Kuidas nad töötavad

Naistel, kellel pole menopausi, toodetakse östrogeeni peamiselt munasarjades ja vähemal määral perifeersetes kudedes, näiteks rindades, maksas, ajus, nahas, luudes ja kõhunäärmes. Postmenopausis naistel, kelle munasarjad enam ei tööta, on perifeersed koed peamiselt östrogeeni allikaks.

Aromataasi inhibiitorid blokeerivad nendes rakkudes toimuva protsessi, mida nimetatakse aromatiseerimiseks - meessuguhormoonide testosterooni ja aldosterooni muundamine aromataasina tuntud ensüümi kaudu östrooniks ja östradiooliks (östrogeeni kaks peamist vormi).

Aromataasi inhibiitorid toimivad seondudes aromataasiga ja takistades aromatiseerimise tekkimist. Nii toimides võib postmenopausis naistel östrogeeni tootmine väheneda kuni 95%.

Aromataasi inhibiitorid erinevad tamoksifeenist selle poolest, et tamoksifeen seondub rakkudes olevate östrogeeni retseptoritega, mitte aromataasiga. Erinevad toimemehhanismid saavutavad sarnaseid tulemusi, kuid erineva efektiivsusega.

2015. aastal tehtud uuringu järgi aastalLancet, aromataasi inhibiitorid on rinnavähi kordumise ennetamisel 30% efektiivsemad ja suudavad viie aasta pärast suremust vähendada 15%, võrreldes tamoksifeeniga.

Näidustused

Aromataasi inhibiitorid on heaks kiidetud, et vähendada östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga postmenopausis naistel kordumise riski. Neid saab kasutada ka kaugelearenenud rinnavähi, sealhulgas 4. staadiumi rinnavähi raviks, mille korral pahaloomuline kasvaja on levinud (metastaasidesse) muud kehaosad.

Rinnavähiga meestele soovitatakse 2020. aasta Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi juhistes rinnavähi taastekke riski vähendamiseks aromataasi inhibiitori asemel kasutada tamoksifeeni. Aromataasi inhibiitorit (kombinatsioonis munasarjade supressioonraviga) võib kaaluda siiski meestel, kes mingil põhjusel ei saa tamoksifeeni võtta.

Mõne tamoksifeeniga ravitud naise puhul võib olla soovitatav aromataasi inhibiitoriks muutmine mingil ajal, sõltuvalt tema kordumise riskist. (Enne muutust premenopausis naistel tuleb alustada munasarjade supressioonravi või menopaus dokumenteerida vereanalüüsiga alla 60-aastastel.) Aromataasi inhibiitorit võib soovitada ka naistel, kellel on kaugelearenenud vähk, mis progresseerub ravi ajal. tamoksifeen.

Igal individuaalsel aromataasi inhibiitoril on oma spetsiifilised näidustused.

Arimidex on näidustatud kasutamiseks järgmiselt:

• Varajase staadiumi rinnavähi adjuvantravi
• Esmavalik kaugelearenenud rinnavähi raviks
• Kaugelearenenud vähi ravi, kui see progresseerub tamoksifeeniga

Aromasin on näidustatud kasutamiseks järgmiselt:

• Varase staadiumi rinnavähi teise rea adjuvantravi pärast tamoksifeeni kasutamist kaks kuni kolm aastat
• Kaugelearenenud vähi ravi, kui see progresseerub tamoksifeeniga

Femara on näidustatud kasutamiseks järgmiselt:

• Varajase staadiumi rinnavähi adjuvantravi
• Varasemas staadiumis rinnavähi teise rea adjuvantravi pärast tamoksifeeni kasutamist viis aastat
• Esmavalik kaugelearenenud rinnavähi raviks
• Tamoksifeeniga progresseeruva kaugelearenenud rinnavähi teine ​​rida

Aromataasi inhibiitorid ei ole menopausieelsetel naistel efektiivsed (välja arvatud juhul, kui neid kombineeritakse munasarjade supressioonraviga), sest menopausieelne peamine östrogeeni allikas on munasarjad (mitte androgeenide perifeerne muundumine östrogeeniks aromataasi toimel). See on ebaefektiivne ka östrogeeniretseptor-negatiivsete rinnavähkide korral, kuna östrogeen ei mõjuta kasvaja kasvu.

Aromataasi inhibiitoriga alustatakse ravi pärast esmase ravi lõppu. See hõlmab rinnavähi operatsiooni ja võib-olla keemiaravi ja / või kiiritusravi. Enne ravi tuleb hormooni retseptori seisundi määramiseks koeproovid võtta kas rinna biopsia või rinnaoperatsiooni ajal.

Kuidas premenopausaalne rinnavähk on erinev

Hilise kordumise vähendamine

Viimastel aastatel oleme õppinud, et östrogeeniretseptori suhtes positiivsete kasvajatega inimeste puhul ei vähene kordumise oht aja jooksul. Tegelikult on varases staadiumis hormoonpositiivne rinnavähk tõenäolisem kordumine pärast 5 aastat kui esimesel 5 aastal. Arvatakse, et kordumise risk püsib stabiilne (igal aastal sama kordumise võimalus) vähemalt 20 aastat pärast algset diagnoosi. Õnneks, kuigi keemiaravi ei vähenda märkimisväärselt hilise kordumise riski, võib hormonaalne ravi (näiteks aromataasi inhibiitorid) riski vähendada.

Rinnavähi hiline kordumine

Annustamine

Aromataasi inhibiitorid tarnitakse tablettidena ja neid määratakse üks kord päevas. Arimidexi ja Femarat võib võtta koos toiduga või ilma. Aromasiini tuleb võtta pärast sööki, kuna toidus sisalduv rasv aitab kaasa ravimi imendumisele.

Kõrvalmõjud

Nagu iga ravim, võivad ka aromataasi inhibiitorid põhjustada kõrvaltoimeid ja kõrvaltoimeid. Mõned levinumad on seotud östrogeeni vähenemisega kehas, mis põhjustab menopausi sümptomeid ja muid potentsiaalselt tõsisemaid tüsistusi.

Kõigi kolme aromataasi inhibiitoriga seotud tavalised lühiajalised kõrvaltoimed on järgmised:

• Kuumahood
• Liigesevalu
• Lihasvalu
• Peavalu
• Öine higistamine
• Juuste väljalangemine
• Unetus
• Iiveldus
• Kõht korrast ära
• Kõhulahtisus
• Väsimus
• Depressioon
• Ödeem (koe turse)

Neist püsivad liigese- ja lihasvalud on ravi lõpetamise tavaliselt viidatud põhjused. Kuumahood on kõige sagedasem kõrvaltoime, mis mõjutab kuni 59% naistest aromataasi inhibiitoreid, selgub 2014. aasta uuringust Vähk.

Rinnavähi ellujäämisega seotud kuumad välgud

Osteoporoosi oht

Aromataasi inhibiitorite pikaajaline mõju on vaieldamatult rohkem seotud. Erinevalt tamoksifeenist kipuvad aromataasi inhibiitorid osteopeeniat (luukadu) kiirendama vanematel naistel, kellel on juba luuprobleemide oht.

Aromaasi inhibiitoritega naistel on luukoe kahekordne ja neljakordne risk võrreldes üldise populatsiooni sobitatud naistekomplektiga, öeldakse 2015. aasta ülevaatesLuuonkoloogia ajakiri.

Need kaotused võivad põhjustada osteoporoosi, seisundit, mida iseloomustavad selgroolülide kokkuvarisemine, viltu kehahoiak, pikkuse vähenemine ja suurem luumurdude risk.

Pärast viit aastat kasutamist kogeb hinnanguliselt ühel 10-st naisest aromataasi inhibiitorit luumurd ravimite põhjustatud osteoporoosi tõttu.

Ravi tamoksifeeniga kaks kuni viis aastat enne aromataasi inhibiitorite kasutamist võib aeglustada luukadu. Samamoodi võivad bisfosfonaatravimid nagu Zometa (zoledroonhape) ja Bonefos (klodroonhape) aidata osteopeenia vastu, ehkki need suurendavad lõualuu osteonekroosi riski.

Muud tüsistused

Aromataasi inhibiitoreid seostatakse ka kardiovaskulaarsete häirete, sealhulgas hüperlipideemia (kõrge kolesteroolisisaldus), arütmia (ebanormaalne südamerütm), südameklapi probleemide ja perikardiidiga (südame ümbritsevate membraanide põletik), suurenenud riskiga. Seda öeldes tõsiseid või eluohtlikke kardiovaskulaarseid sündmusi, nagu südameatakk või insult, ei esine aromataasi inhibiitoreid võtvatel naistel sagedamini kui neil, kes seda ei kasuta.

2018. aasta uuring Kliinilise onkoloogia ajakiri märkis ka, et diabeedi oht oli naistel aromataasi inhibiitoritega 240% suurem kui üldpopulatsioonis. Kuigi risk oli tamoksifeeni kasutamisel palju väiksem, ei kujuta aromataasi inhibiitorid trombemboolia (verehüübed) ega endomeetriumi vähi riski, mis tamoksifeen seda teeb.

Tamoksifeeni ja aromataasi inhibiitorite eelised

Koostoimed

Aromataasi inhibiitorid võivad suhelda teatud ravimitega. Mõned koostoimed võivad vähendada aromataasi inhibiitori kontsentratsiooni veres ja toime kompenseerimiseks vajavad annuse kohandamist.

Sagedamini viidatud ravimite koostoimed:

• Arimidex ei tohi võtta koos östrogeeni sisaldavate ravimitega, näiteks etinüülöstradiooli sisaldavate hormonaalsete rasestumisvastaste vahenditega või Premariniga (konjugeeritud östrogeen), mida kasutatakse kuumahoogude raviks. Tamoksifeen võib vähendada ka Arimidexi kontsentratsioone ja seda tuleks vältida.
• Aromasin võib interakteeruda paljude erinevate ravimitega, mis kasutavad metaboliseerimiseks sama ensüümi (CYP 3A4). Nende hulka kuuluvad teatud antibiootikumid, antidepressandid, seentevastased ained, antipsühhootikumid, südameravimid ja HIV-ravimid, samuti naistepuna toidulisandid. Võib osutuda vajalikuks annuse suurendamine kuni 50 milligrammi päevas.
• Femara võib suhelda tamoksifeeniga, vähendades Femara kontsentratsiooni kuni 38%.

Ravimite koostoime vältimiseks andke oma onkoloogile nõu kõigi ravimite kohta, mida te võtate, olgu need siis ravimid, käsimüügiravimid, meelelahutuslikud ravimid või traditsioonilised ravimid.

Vastunäidustused

Aromataasi inhibiitoreid ei tohiks kasutada inimestel, kellel on teadaolev ülitundlikkus ravimi toimeainete või passiivsete koostisosade suhtes. Seda öeldes ei ole aromataasi inhibiitorite puhul tavaline ravimiallergia, mis mõjutab vähem kui ühte 10 000 kasutajast.

Armidex, Aromasin ja Femara on klassifitseeritud raseduse X kategooria ravimitena, mis tähendab, et need võivad põhjustada lootele kahjustusi ja neid ei tohiks kasutada, kui on raseduse tõenäosus. Turvalisusena soovitatakse rasedustesti teha seitse päeva enne raseduse alustamist. ravi algus, kui naise menopausi seisund pole teada.

Käimasolevad uuringud

Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et aromataas võib olla kasulik mitte ainult postmenopausis naistele. Mitmed uuringud on näidanud, et ravimid võivad olla kasulikud premenopausis naistel, kelle munasarjad on gonadotropiini vabastava hormooni agonistidega (GnHRa) alla surutud.

2015. aasta uuring New England Journal of Medicine teatasid, et Aromasini kasutamine naistel munasarjade supressioonravi korral oli viie aasta möödudes sama efektiivne kordumise ärahoidmisel kui tamoksifeen.Sarnaseid tulemusi on täheldatud ka Arimidexi ja Femara puhul.

Veelgi muljetavaldavam, mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et aromataasi inhibiitorid võivad olla rinnavähi ennetamisel sama tõhusad kui rinnavähi kordumise ennetamine.

Viie aasta pikkuse uuringu kohaselt, milles osales 3862 postmenopausis naist, kellel on suur rinnavähi risk, vähendas Arimidexi igapäevane kasutamine vähiriski 53%, kõrvaltoimete määrade erinevus platseeboga võrreldes oli väike.

Kuigi FDA pole veel ühelgi neist eesmärkidest aromataasi inhibiitoreid heaks kiitnud, usuvad paljud, et uuringute toetamine laiendab ühel päeval praeguseid ravisoovitusi.

Rinnavähi kordumise riski vähendamine

• Jaga
• Klapp
• E-post
• Tekst