Sisu
- Mis on bioloogiline aine?
- Bioloogika ja immuunreaktsioon
- Uimastivastaste antikehade potentsiaal
- Bioloogilise aine peatamise ja taaskäivitamisega seotud riskid
- Ravimite terapeutiline jälgimine
- Steroidide roll antikehade ennetamisel
- Kuidas antikehade väljaarendamine mõjutab tulevast ravi
- Sõna Verywellist
Mis on bioloogiline aine?
Bioloogiline ravim on teatud tüüpi ravim, mis luuakse elusrakus. Elusrakk võib pärineda inimeselt, loomalt või mikroorganismilt. Neid toodetakse kontrollitud insenerikeskkonnas, mis erineb väga palju keemiliselt saadud ravimitest (neid nimetatakse sageli väikesteks molekulideks). Bioloogilisi ravimeid kasutatakse paljude haiguste, sealhulgas põletikulise soolehaiguse (IBD), reumatoidartriidi, psoriaasi, anküloseeriva spondüliidi ja hidradeniidi suppurativa raviks. Bioloogilisi ravimeid manustatakse tavaliselt kas süstimise või intravenoosse infusioonina, mida tehakse infusioonikeskuses, arsti kabinetis või haiglas.
Bioloogilised ravimid on loodud põletiku sihtimiseks ja on nende meigi poolest keerukad. See on vastupidine väikeste molekulidega ravimitele, mis hõlmavad enamikku ravimitest, mida inimesed võtavad. Üks näide väikesest molekulist on aspiriin. Aspiriin tekib keemilise protsessi abil ja seda saab iga kord samaks muuta. Varieeruvus puudub ja aspiriini koopiaid saab hõlpsasti teha, mis tähendab, et väikeste molekulidega ravimite geneerilisi versioone võib olla identne algse versiooniga.
Bioloogilised ained on suured molekulid, suurema molekulmassiga. Need kipuvad olema ebastabiilsed ja paljudel juhtudel tuleb neid kuni kasutamiseni hoida külmkapis. Bioloogilise ravimi tootmisprotsess on keeruline. Selle protsessi muutuse tagajärjeks võib olla bioloogilise aine keemilise koostise muutmine. Selline muutus bioloogilises vormis võib mõjutada selle ravimi võimet olla efektiivne haiguse või seisundi ravimisel.
Bioloogilisest ainest ei ole võimalik täpseid koopiaid teha, seega pole originaaliga sama "üldise" loomine võimalik. Siiski on võimalik valmistada originaaliga sarnast bioloogilist ainet. Neid nimetatakse biosimilaarideks. Nende väljatöötamise, tootmise ja levitamisega seotud probleemide tõttu on bioloogilised ravimid tavaliselt kallimad kui väikemolekulilised ravimid.
Bioloogika ja immuunreaktsioon
Bioloogilised ravimid võivad põhjustada ka immuunvastust. See reaktsioon on tahtmatu mõju ja võib mitte ainult olla kahjulik, vaid mõnel juhul ka eluohtlik.
Kui keha paneb immuunvastuse bioloogilisele ainele, võib see põhjustada ravimivastaste antikehade tekkimist. Ravimivastased antikehad võivad tähendada, et ravim võib muutuda vähem efektiivseks. Vähem efektiivsusel on mõju ravile, kuna võib tekkida vajadus kaasteraapia järele, ravimi annuse või sageduse suurendamine või hoopis mõne muu ravimi muutmine.
Peaaegu kõik bioloogilised ravimid võivad põhjustada ravimivastaste antikehade loomist, ehkki risk on iga ravimi puhul erinev. See kehtib bioloogiliste ravimite kohta, olenemata sellest, kas need on saadud inimese, looma või mikroorganismi allikatest.
Bioloogilisele ainele antava immuunvastuse ajal võivad kehas aktiveeruda teatud rakud, mis omakorda käivitavad antikehade loomise. Bioloogilise ravimi antikehad võivad põhjustada nii tüsistusi kui ka seda, et ravim ei toimi haiguste ravimisel nii hästi. Inimese immuunsüsteem on keeruline. Pole selge, miks mõnedel need antikehad tekivad ja teistel mitte, kuigi see võib olla tingitud geneetilistest erinevustest.
Üks viis, kuidas ravimivastased antikehad võivad probleemiks olla, on ravimi poolväärtusaja lühendamine. Ravimi poolväärtusaeg on aeg, mis kulub 50% selle kehast väljumiseks. Kui poolväärtusaeg on vähenenud, ei püsi ravim kehas nii kaua. Kui ravim organismist kiiremini vabaneb, võib selle efektiivsus väheneda.
Võimalik lühema poolväärtusajaga tegelemise viis on ravimi manustamine sagedamini. Mõnel juhul see töötab, kuid ravimi manustamise sagedus on piiratud. Üks põhjus on potentsiaal, et ravimit on süsteemis liiga palju. Teine põhjus on selliste piirangute tõttu nagu maksumus, kuna bioloogiliste ravimite tootmine ja manustamine on kallim.
Selle immuunvastuse potentsiaali tõttu püüavad teadlased paremini mõista, miks see juhtub ja kuidas seda kõigepealt ravida või vältida. Mõnel juhul antakse immuunvastuse vältimiseks muid ravimeid. Muud strateegiad hõlmavad ravimi manustamise kiiruse aeglustamist infusiooni ajal ja regulaarsete vereanalüüside tegemist, et jälgida ravimivastaste antikehade olemasolu ja / või taset (nn terapeutiline ravimi jälgimine).
Uimastivastaste antikehade potentsiaal
Kõiki bioloogilisi ravimeid ei seostata antikehade loomise sama võimalusega. Ühes väikeses uuringus, kus võrreldi kolme populaarset bioloogilist ravimit, leiti, et ravimivastaseid antikehi esines 42% -l Remicade'i (infliksimabi), 33% -l Humirat (adalimumabi) ja ükski neist Enbreli saanud patsientidest ( etanertsept).
Tehti ülevaade 443 uuringust, et teada saada, kui sageli esines reumatoidartriidiga ja bioloogiliste ravimitega patsientidel antikehi. See ülevaade näitas, et antikehi leiti 0% kuni 85% -l Remicade'iga ravitud patsientidest, 0% kuni 54% Humiraga ravitud patsientidest, 21-52% Remsimaga (mida turustatakse ka kui Inflectra) ravitavatest patsientidest. biosimilaarid Remicade), 0% kuni 1% Cosentyxiga (secukinumab) ravitud patsientidest, 1 kuni 11% Stelara (ustekinumab) ja 0% kuni 13% Enbreliga (etanertsept) ravitud patsientidest ja 0% kuni 19% Simponiga (golimumab) ravitud patsientidest.
Bioloogilise aine peatamise ja taaskäivitamisega seotud riskid
Mõnel juhul võib patsient mõneks ajaks bioloogilise ravimi saamise lõpetada. Mõnikord nimetatakse seda "narkopuhkuseks", kuigi seda ei tehta alati parema enesetunde tõttu. Mõnel juhul on remissiooni saabuv haigus põhjus, miks inimesed lõpetavad ravimite võtmise. Muudel juhtudel ei pruugi see olla patsiendi valik, vaid tervisekindlustuse kaotamise või rahaliste põhjuste tõttu. Bioloogilisele ainele reageerimise kaotamine on ka põhjus ravimi kasutamise lõpetamiseks ja teisele ravile üleminekuks.
Võib tekkida mõningane mure ravimi uuesti alustamise pärast mõneks ajaks lõpetamist. Neile, kes lõpetavad ravimi võtmise mitte ravimipuhkuse, vaid ravimivastaste antikehade või infusioonireaktsiooni tõttu, ei pruugi alati olla võimalik sama ravimit uuesti alustada, kuna on oht, et tekib mõni kõrvaltoime või lihtsalt ravim ei tööta. Kui antikehad ei olnud selle ravimi kasutamise lõpetamise põhjuseks, võib olla võimalik sama ravimit uuesti alustada. Antikehade otsimiseks seire kasutamine ravimi taaskäivitamisel on oluline, tagamaks, et patsient talub bioloogilise kaevu uuesti sisseviimist.
Vastuse kadumise ja bioloogilise taaskäivitamise kohta on tehtud mõned uuringud pärast seda, kui see esimest korda enam ei töötanud. Ühes põletikulise soolehaigusega (IBD) patsientidel läbi viidud uuringus alustati Remicade'i pärast umbes 15-kuulist ravimipuhkust.Esiteks peatumise põhjused olid infusioonireaktsioonid, rasedus, ravivastuse kadumine või infusioonireaktsioon. Teadlased leidsid, et kuigi mõnel patsiendil olid infusioonireaktsioonid, reageeris 70% patsientidest endiselt aasta pärast Remicade'i uuesti alustamist koos immunomodulaatoriga (näiteks 6-MP või asatiopriin).
Ravimite terapeutiline jälgimine
Üks viis ravimivastaste antikehade moodustumise jälgimiseks on ravimite terapeutiline jälgimine. Vereanalüüsi abil saab kindlaks teha, kui palju ravimit on süsteemis ja kas on mingeid ravimivastaseid antikehi.
Ravimivastaste antikehade tase on oluline. Antikehade madalat kontsentratsiooni ei pruugi pidada kliiniliselt oluliseks. See tähendab, et antikehade tase veres ei ole piisavalt kõrge, et muuta ravimi annust või selle manustamise sagedust. Mõnel juhul, kui antikehi on vähe, kuid näib, et ka see ravim ei toimi nii hästi põletiku kontrollimiseks, võib otsustada lisada mõni muu ravim, näiteks immunomodulaator.
Antikehade kõrge tase võib aga tähendada näiteks vastuse kadumist. Bioloogiliste ravimitega reageerimise kadumine võib tähendada, et see pole nii tõhus kui kunagi varem põletiku või sümptomite kontrollimisel.
Ravimi jälgimise testid võivad aidata antikehade taset jälgida, et olla ennetav vastuse kaotuse suhtes. Kui antikehade arv on kõrge ja ravimi tase madal, võib see tähendada, et ravim ei ole nii efektiivne, isegi kui annust suurendatakse. Sel juhul võidakse otsustada üle minna mõnele teisele ravimile.
Steroidide roll antikehade ennetamisel
Mõnel juhul manustatakse steroide (nagu prednisoon) enne bioloogilise ravimi süstimist või infusiooni. Selle ravimi andmise idee on pärssida antikehade moodustumist. Kuid see ei pruugi täpselt nii toimida.
Üks uuring viidi läbi 53 patsiendiga, kes said Remicade'i Crohni tõve raviks. Uuringus osalejad randomiseeriti enne Remicade'i manustamist saama hüdrokortisooni IV või platseebo kaudu. Juhtus see, et 53-st välja töötatud antikehast 19 (see oli 36%). Antikehade tase oli madalam hüdrokortisooni saanud Crohni tõvega inimestel võrreldes platseebot saanud inimestega. Kuid teadlased jõudsid järeldusele, et hüdrokortisoon ei peatanud infusioonireaktsioone ega antikehade moodustumist. Steroide antakse paljudele inimestele endiselt ravimina, kuid selle tegelik kasulikkus on endiselt ebaselge.
Kuidas antikehade väljaarendamine mõjutab tulevast ravi
Mõnel juhul võib ühe bioloogilise ravimi antikehade väljatöötamine tähendada, et on suurem risk teise bioloogilise antikeha tekkeks. Seda on uuritud bioloogiliste ravimite klassis, mis on kasvajavastane nekroosifaktori ravim.
Näiteks näidati, et IBD-ga patsientidel, kellel tekkisid antikehad Remicade'i vastu, tekkisid selle ravimi kasutamisel üle ka Humira antikehad. Teadlased rõhutavad, et need on olulised teadmised, mis aitavad arstidel ja patsientidel teha teadlikke otsuseid ravimite antikehade ja ravimite vahetamise osas.
Sõna Verywellist
Ravimi antikehad on bioloogilise ravimiga ravimisel oluline aspekt. Antikehade kohta on endiselt palju tundmatuid. Siiski on olemas juhised, mida kasutatakse tagamaks, et patsiente saaks nende eest jälgida ja seejärel vajadusel raviplaanis muudatusi teha. Ravimi antikehade mõistmine ja nende kõrvaldamine pole isegi arstide spetsialistide jaoks lihtne. Siiski on oluline õppida antikehade riski, kuidas nende jälgimine toimub ja mis võib nende tekkimisel muutuda. Kuigi on mõningaid tõendeid, mis võivad aidata otsustada, mida teha, kui ravimivastased antikehad muutuvad probleemiks, on patsientide ja pakkujate ühine otsuste tegemine protsessi oluline osa.