Psoriaatilise artriidi ja psoriaasi geneetika

Posted on
Autor: Roger Morrison
Loomise Kuupäev: 18 September 2021
Värskenduse Kuupäev: 14 November 2024
Anonim
Psoriaatilise artriidi ja psoriaasi geneetika - Ravim
Psoriaatilise artriidi ja psoriaasi geneetika - Ravim

Sisu

Arvatakse, et geneetiline eelsoodumus ja vallandav sündmus põhjustavad teatud tüüpi artriiti. Näiteks on teadlased kindlaks teinud, et umbes 40% psoriaasi või psoriaatilise artriidiga inimestel on perekonnas esinenud esimese astme sugulastega seotud haigusi. Pereuuringud on näidanud, et psoriaatiline artriit areneb 55 korda tõenäolisemalt esimese astme haigestunud inimeste sugulased võrreldes mitteseotud kontrollidega.

Geneetilistes uuringutes viitab mõiste kooskõla kaksikute komplekti sarnasuse astmele haiguse või tunnuse olemasolu või puudumise osas. Psoriaatilise artriidi (30%) vastavuse määr on oluliselt kõrgem kui psoriaasi korral (7%). Psoriaasiga tehtud kaksik-uuringud on näidanud, et identsete kaksikute ja vendade kaksikute puhul on vastavuse määr kõrge.

Geenide tuvastamine, mis on seotud vastuvõtlikkusega konkreetsele haigusele, pole väike ülesanne. See võib hõlmata järgmist:

  • Perekonna liitmise uuringud: haiguse klastrite otsimine peredes.
  • Segregatsioonanalüüs: selle kindlakstegemine, kas peamine geen on seotud konkreetse fenotüübilise tunnuse (s.t vaadeldava tunnuse) levikuga.
  • Seose analüüs: geenide vahelise pärilikkuse seose kindlakstegemine nende asukoha alusel kromosoomis.
  • Assotsiatsioonianalüüs: seoste avastamine andmetest, antud juhul konkreetsele haigusele kaasa aitavate kandidaatgeenide või genoomipiirkondade leidmine.
  • Funktsionaalsed uuringud geenide iseloomustamiseks: looduslike variatsioonide või eksperimentaalsete funktsionaalsete häirete uurimine, mis mõjutavad geene, kromosoome ja palju muud.

Tundub keeruline ja segane? See on nagu nomenklatuurgi. Kuid piilume, mis on leitud.


HLA (inimese leukotsüütide antigeen)

MHC (peamine histosobivuskompleks) avastamine 6. kromosoomis oli psoriaatilise artriidi geneetiliste tegurite uurimisel kesksel kohal. On tuvastatud mitu geneetilist tegurit. HLA-C-na tunnustatud MHC HLA (inimese leukotsüütide antigeen) regiooni ja täpsemalt HLA-Cw6 vahel on tundlik seos psoriaasi suhtes vastuvõtlikkuse vahel. Seos HLA-Cw6-ga on psoriaatilise artriidi korral veidi nõrgem, kus HLA-B27 on tugevamalt seotud (eriti psoriaatilise artriidi lülisamba manifestatsioonidega inimestel), nagu ka HLA-B38 ja HLA-B39. HLA-Cw6 seostatakse nii psoriaasi varasema algusega (alla 40-aastased) kui ka raskema haigusega. Teistest HLA antigeenidest on teada, et psoriaatilise artriidiga inimestel esinevad HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ja HLA-Cw * 0602 sagedamini kui üldpopulatsioonis.

Järgmised alleelid (üks kahest või enamast mutatsiooni teel areneva geeni alternatiivsest vormist, mis leidub kromosoomi samas kohas) leiti olevat psoriaatilise artriidiga psoriaasiga võrreldes oluliselt seotud: B * 8, B * 27 , B * 38 ja C * 06. Samuti on psoriaatilise artriidiga seotud HLA haplotüübid (rühm geene, mis päriti ühelt vanemalt): B * 18, C * 07, B * 27, B38 ja B * 8.


Kui väidetavalt on HLA-B27-l psoriaatilise artriidi ja psoriaasi kõrgeim ennustav väärtus, pole see kindel. HLA-B27 esinemissagedus on kõrgem anküloseeriva spondüliidi ja reaktiivse artriidi korral võrreldes psoriaatilise artriidiga. Samuti väärib märkimist, et paljud psoriaasi ja ühte spondüloartropaatiat põdevad inimesed on HLA-B27 suhtes negatiivsed. Samuti ei ilmne paljudel psoriaatilise artriidiga inimestel, kellel on HLA-B27 positiivne mõju, selgroog.

Mõned uuringud on näidanud seost psoriaatilise artriidi ja HLA-DR4, antigeeni, mis on teadaolevalt seotud reumatoidartriidiga, vahel. Alleelid erinevad nende kahe seisundi vahel, kuid HLA-DRB1 * 0401 on inimestel harvem psoriaatilise artriidiga, kes on positiivsed HLA-DRB1 * 04 suhtes kui reumatoidartriidiga inimestel. HLA-DRB1 * 0402 puhul on see vastupidi, mis on psoriaatilise artriidi korral sagedasem kui reumatoidartriit. Samuti on uuritud teisi MHC piirkonna geene.


GWAS (kogu genoomi hõlmav skaneerimine)

Kogu genoomi hõlmavad skaneeringud (GWAS) analüüsivad levinud geneetilisi variante erinevate inimeste seas, püüdes välja selgitada, kas mõni variant on seotud mingi tunnusega. Parimate tavade ja uuringute kohaselt: Clinical Rheumatology (2014) on 36 geeni saavutanud kogu genoomi olulisuse ja need moodustavad umbes 22% psoriaasi pärilikkusest. GWAS-i poolt tuvastatud geenid, mida peetakse psoriaasis silmapaistvaks, hõlmavad HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ja ERAP1. GWAS-i poolt tuvastatud geenid, mis on psoriaatilises artriidis silmapaistvad, hõlmavad HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ja REL.

Sõna Verywellist

Kui teil on psoriaatilise artriidiga pereliige, võib arusaadavalt murettekitav olla teadmine, et uuringud on näidanud selle seisundi tekkimise tõenäosust 55 korda suuremaks. Relvastage ennast õigete teadmistega - võib-olla on teil eksiarvamusi tingimuse osas, mille kohta faktid võivad aidata olukorda parandada, vähendades teie muret. Ja loomulikult hoidke avatud suhtlust oma tervishoiutöötajaga.