Mida teada Piqray (Alpelisib) kohta

Sisu

• Kasutab
• Enne võtmist
• Annustamine
• Kõrvalmõjud
• Hoiatused ja koostoimed

Piqray (alpelisib) on metastaatilise rinnavähi ravim, mille USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis heaks 24. mail 2019. Seda tervena alla neelatud igapäevase tabletina kasutatakse seda ravimit koos Faslodexiga (fulvestrant). ) nii postmenopausis naistele kui ka meestele, kellel on kaugelearenenud hormoonretseptor-positiivne ja HER2-negatiivne rinnavähk, mis on hormonaalse ravi käigus progresseerunud ja mille PIK3CA mutatsioon on positiivne. Selles keskkonnas kasutamisel piqray ja Faslodexi kombinatsioon peaaegu kahekordistas progressioonivaba elulemust võrreldes ainult Faslodexi ja platseebo kombinatsiooniga. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad muu hulgas hüperglükeemia (kõrgenenud veresuhkur) ja lööve.

Kasutab

Metastaatilise hormooni retseptori suhtes positiivse rinnavähiga inimeste seas on PIK3CA mutatsioonid levinud (leitud umbes 30–40% inimestest). Piqray pärsib P13K valku, mida kodeerib geen, mis on oluline nende vähkkasvajate arengus

Esimese ravimina, mis selles kategoorias heaks kiidetakse, lisab Piqray heakskiit lisaks kemoteraapiale veel ühe võimaluse, mis annab märkimisväärse arengu metastaatilise rinnavähi ravis.

Piqray on heaks kiidetud postmenopausis naistele ja meestele, kellel on metastaatiline (4. staadium) rinnavähk, mis on hormoonretseptori (östrogeeni retseptor) positiivne, HER2 negatiivne ja kinnitatud testil positiivne PIK3CA mutatsiooni suhtes.

See on näidustatud inimestele, kes on endokriinses (hormonaalses) ravis juba ravinud ja kellel on see edenenud, näiteks tamoksifeen või aromataasi inhibiitorid Arimidex (anastrosool), Aromasin (eksemastaan) või Femara (letrosool).

Praegu ei ole Piqray jaoks müügilolevaid tooteid.

Uuringud tõhususe ja lõpetamise kohta

Piqray kiideti heaks pärast 3. faasi kliinilist uuringut (SOLAR-1), mis avaldati 2019. aastal New England Journal of Medicine. Selles uuringus oli Piqray pluss Faslodexiga ravitud inimeste keskmine progressioonivaba elulemus 11,0 kuud võrreldes Faslodexi ja platseeboga ravitud patsientide 5,7 kuuga.

Üldine ravivastuse määr nendel, kellel oli mõõdetav haigus (vähk, mida testides oli näha ja mõõta), oli Piqray / Faslodexi rühmas 35,7% ja Faslodexi / platseebo rühmas 16,2%. Ravimi kasutamise katkestamise sagedus kõrvaltoimete tõttu oli Piqray / Faslodexi rühmas 25% ja Faslodexi / platseebo rühmas 4,2%.

Varasemaid P13K inhibiitoreid (mis pärssis kõiki ensüümi alaühikuid) oli testitud, kuid toksilisus piiras neid. Piqray, erinevalt nendest ravimitest, on PI3Kα-spetsiifiline inhibiitor ja on praegu ainus heakskiidetud ravim selles kategoorias.

Enne võtmist

Enne Piqray väljakirjutamist peavad onkoloogid veenduma, et inimesed vastavad ravimile. See sisaldab:

• Haiguse 4. etapp: Vaja on dokumenteerida, et isikul on metastaatiline rinnavähk (4. staadium), see tähendab, et rinnavähk on levinud väljaspool rinna ja läheduses asuvaid lümfisõlmi luudesse, maksa, kopsudesse, ajusse, kaugetesse lümfisõlmedesse, nahka, rindkere seina, või muudes kaugemates piirkondades. Ligikaudu 5–6% rinnavähki põdevatest inimestest on diagnoosimise ajal metastaatilised haigused, kuid 94–95% t inimeste jaoks on metastaatiline haigus varasema varases staadiumis olnud rinnavähi kauge kordumine.
• Retseptori olekKasvaja peab olema östrogeeni retseptori suhtes positiivne ja HER2 negatiivne. Oluline on märkida, et retseptori staatus võib muutuda rinnavähi progresseerumise või metastaaside korral (varases staadiumis östrogeeniretseptori suhtes positiivsed kasvajad võivad metastaatiliselt muutuda östrogeeniretseptori negatiivseks ja vastupidi. Sama kehtib ka HER2 kohta.) Korduv biopsia metastaasid on tavaliselt soovitatav.
• Varasem progresseeruv endokriinraviOnkoloogid peavad dokumenteerima, et on kasutatud hormonaalset ravi, näiteks aromataasi inhibiitorit, ja et progresseerumine toimus ravimi kasutamise ajal või pärast seda.
• Positiivne test PIK3CA mutatsiooni kohta

PIK3CA geenimutatsioonide testimine

PIK3CA mutatsiooni testimine tuleks läbi viia vastava heakskiidetud testi abil, mida nimetatakse Therascreen PIK3CA RGQ PCR komplekt. Komplekt võimaldab tuvastada PIK3CA geeni 11 erinevat mutatsiooni, sealhulgas kolme "kuumkoha" koodonit (H1047R, E545K ja E542K), mida leidub ligikaudu 80% metastaatilise rinnavähiga inimestel.

Mutatsioonitestide läbiviimiseks võib kasutada koeproovi (biopsia proov) või vereanalüüsi rakuvaba DNA jaoks (vedel biopsia). Kui vedel biopsia on mutatsiooni suhtes negatiivne, on mutatsiooni puudumise kinnitamiseks soovitatav teha koe biopsia.

Piqray heakskiit rõhutab geenitestide tähtsust kaugelearenenud rinnavähi korral.

Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused

Piqray't ei tohi kasutada rasedad või rasestuda võivad naised ning ravi ajal ja vähemalt ühe nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist tuleb kasutada tõhusat rasestumisvastast vahendit. Loomkatsetes oli ravim seotud raseduse katkemise, madala sünnikaaluga ja sünnidefektidega.

Piqray mõju rinnaga toitmisele ei ole teada ja naised ei tohiks ravimit kasutades ja vähemalt ühe nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist imetada.

Piqray'ga ravitavad mehed, kellel on reproduktiivses eas partner, peaksid kasutamise ajal ja ühe nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ravim on vastunäidustatud ka inimestele, kellel on olnud Piqray või selle mõne komponendi suhtes tõsine ülitundlikkusreaktsioon.

Piqray't ei tohiks kasutada inimesed, kellel on varem esinenud raskeid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem või toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Kuna ravim põhjustab tavaliselt veresuhkru taseme tõusu (hüperglükeemia), tuleb olla eriti ettevaatlik I ja II tüüpi diabeediga inimestel. See hõlmab tühja kõhu veresuhkru, HgA1c testimist ja veresuhkru kontrolli optimeerimist enne ravimi kasutamist.

Annustamine

Tootja sõnul on Piqray saadaval 50 milligrammi (mg), 150 mg ja 200 mg tablettidena.

Piqray tavaline algannus on 300 mg (kaks 150 mg tabletti) suu kaudu üks kord päevas, iga päev samal kellaajal.

Piqray't kasutatakse koos 500 mg Faslodexiga (fulvestrant) intramuskulaarse süstena (IM) esimese kuu 1., 15. ja 29. päeval ning seejärel iga kuu.

Piqray tuleb alla neelata tervelt ja seda ei tohi purustada, närida ega tükeldada.

Kui on vaja vähendatud annust, tuleb kasutada väiksema annusega tablette, kuna Piqray't ei tohiks jagada. Kui tabletid tunduvad kahjustatud või purunenud, ei tohiks neid kasutada.

Muudatused

Piqray annus teeb mitte tuleb muuta:

• Vanemad inimesed, ehkki üle 75-aastaselt hinnatud inimeste arv on ohutuse kindlakstegemiseks ebapiisav
• Kerge kuni mõõduka neeruhaigusega inimesed

Teatud kõrvaltoimete, sealhulgas hüperglükeemia, kõhulahtisuse ja lööbe korral võib osutuda vajalikuks annuse muutmine ja seda tehakse kaheastmelisena:

• Esimese annuse vähendamine: Annust vähendatakse 300 mg-lt 250 mg-ni päevas
• Teine annuse vähendamine: Annust vähendatakse 200 mg-ni päevas

Kuidas võtta ja säilitada

Piqray tuleb võtta koos toiduga iga päev samal kellaajal. Tühja kõhuga võttes näib, et verre sisenemiseks imendub vähem ravimit.

Kui annus jääb vahele, võib selle võtta samal päeval, kui see on üheksa tunni jooksul tavapärasest ajast. Kui möödas on rohkem kui üheksa tundi, tuleb ravimid järgmise päevani vahele jätta.

Kui te oksendate pärast Piqray võtmist, ei tohiks te uut annust võtta, vaid oodake selle asemel järgmise päevani.

Piqray tuleks hoida toatemperatuuril vahemikus 68 kuni 77 kraadi Fahrenheiti (20 kuni 25 kraadi Celsiuse järgi).

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed on Piqray'l tavalised, kuid paljusid neist saab konservatiivselt ravida, ravimitega või vajadusel annust muutes.

Sage

Piqray pluss Faslodexi võtmise ajal on kõige levinumad kõrvaltoimed järgmised:

• Veresuhkru tõus
• Lööve
• Kõhulahtisus
• Iiveldus
• Söögiisu vähenemine
• Kaalukaotus
• Suuhaavandid
• Juuste väljalangemine
• Väsimus

Raske

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad rasked (kolmanda või neljanda astme) kõrvaltoimed hüperglükeemia (36,6% Piqray-l versus 0,7% ainult Faslodexil), lööve (25% versus 4,2%) ja kõhulahtisus (6,7% versus 0,3%).

Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel võib osutuda vajalikuks esimese või teise annuse vähendamine või võib osutuda vajalikuks ravimi täielik katkestamine.

Ülitundlikkus: Võib tekkida tõsiseid allergilisi reaktsioone, mis vajavad viivitamatut arstiabi. Raske allergilise reaktsiooni (anafülaksia) sümptomiteks võivad olla hingamisraskused, huulte, suu või kurgu turse, lööve või nahapunetus, kiire pulss, nõrkus ja lõpuks teadvusetus, kui seda ei ravita. Inimesed, kellel on olnud tõendeid Piqray tõsise ülitundlikkusreaktsiooni kohta, peaksid ravimi lõplikult katkestama.

Rasked nahareaktsioonidSümptomiteks võivad olla tugev nahalööve, nahapunetus (nagu päikesepõletus), suu, huulte ja silmade ümbruse naha või limaskestade villid või naha koorumine (nagu pärast halba päikesepõletust). Võib esineda ka palavikku ja gripilaadseid sümptomeid. Tõsise nahalööbe (näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom) tekkimisel tuleb Piqray peatada, kuni on teada, kas ravim on selle põhjus või mitte. Kui otsustatakse, et põhjus on Piqray, tuleb ravim katkestada.

Hüperglükeemia: Piqray kliinilistes uuringutes oli veresuhkru tõus, mõnikord tõsiselt kõrge. Hüperglükeemia sümptomiteks võivad olla janu suurenemine, suurenenud urineerimine, kehakaalu langus hoolimata suurenenud isust ja suukuivus. Sõltuvalt vere glükoosisisaldusest võib ravi hõlmata jälgimist, ravimi mõneks ajaks peatamist, vähendatud ravimi annuse kasutamist või ravimi ärajätmist. Vere glükoosisisalduse põhjal soovitatavad muudatused on arstidele kättesaadavad.

Hüperglükeemia: sümptomid, diagnoosimine ja ravi

Pneumoniit: Piqray võtmise ajal võib tekkida kopsupõletik või kopsupõletik. Sümptomiteks võivad olla õhupuudus, köha või valu rinnus. Kui pneumoniidi diagnoos kinnitatakse (mis võib kaugelearenenud vähi korral olla keeruline), tuleb Piqray kasutamine katkestada.

Kõhulahtisus: Võib tekkida kõhulahtisus, millest tuleb teavitada oma arsti. Raske või püsiv kõhulahtisus võib põhjustada dehüdratsiooni. Dehüdratsioon võib omakorda põhjustada neerukahjustusi, kui seda ei ravita. Esmane ravi võib hõlmata suukaudsete vedelike ja kõhulahtisuse vastaste ravimite suurendamist.

Muud tõsised kõrvaltoimed: Muud tõsised kõrvaltoimed, mis esinesid 2% või enamal inimesel, olid äge neerukahjustus, kõhuvalu ja aneemia. Lõualuu osteonekroosi täheldati ka 4,2% -l inimestest, kuid kõiki neid inimesi raviti või oli neid varem ravitud luud modifitseerivate ravimitega (lõualuu osteonekroosiga seotud ravimid).

Hoiatused ja koostoimed

Piqray võib suhelda mõnede tavaliste ravimitega, mille tulemuseks on kas ravimi annuse suurendamine või vähendamine. Oluline on öelda oma arstile kõigist teie kasutatavatest ravimitest, käsimüügiravimitest või toidulisanditest.

Tavaliselt kasutatavad ravimid ja toidulisandid võivad Piqryaga suhelda. Näiteks võivad happe tagasivoolu ravimid Zantac (ranitidiin) ja taimne toidulisand naistepuna vähendada Piqray aktiivsust (ja seejärel efektiivsust). FDA kutsus Zantaci aga tagasi 2020. aasta aprillis.

Piqray aktiivsust suurendavaid või vähendavaid mehhanisme ja ravimeid on näiteks:

CYP3A4 indutseerijad: Ravimid, mida peetakse CYP3A4 indutseerijateks, võivad vähendada Piqray kontsentratsiooni (ja aktiivsust). Mõned ravimid, mis on CYP3A4 indutseerijad, hõlmavad järgmist:

• Fenobarbitaal
• Fenütoiin
• Rifampin
• Glükokortikoidid
• Modafiniil
• Karbamasepiin
• Naistepuna

CYP2CP substraadid: Ravimid, mida peetakse CYP2CP substraatideks, võivad vähendada Piqray kontsentratsiooni. Näited hõlmavad järgmist:

• Ibuprofeen, sealhulgas Motrin ja Advil
• Sulfametoksasool (antibiootikumi Septra ja Bactrim komponent)
• Metronidasool
• Kumadiin (varfariin)
• Glükotrool (glipisiid) diabeedi korral
• Celebrex (tselekoksiib)
• Amiodaroon

BRCP inhibiitorid: Selle kategooria ravimid võivad tõsta Piqray taset seerumis, mis põhjustab suuremaid kõrvaltoimeid või toksilisust. Selle kategooria ravimite hulka kuuluvad:

• Mõned keemiaravi ravimid
• Tagamet (tsimetidiin)
• Sulfasalasiin
• Gliburiid
• Minipress (prasosiin)

Oluline on märkida, et märgitud ravimid on vaid mõned sagedamini kasutatavad ravimid, mis võivad Piqrayga suhelda, ja teie onkoloog ja apteeker peaks olema teadlik kõigist teie kasutatavatest ravimitest.

Sõna Verywellist

Piqray heakskiit annab metastaatilise rinnavähiga toimetulevatele inimestele veel ühe ravivõimaluse ja võib parandada mõne inimese progresseerumisvaba ellujäämist.

Võimalike kõrvaltoimete kohta lugemine võib mõnikord olla hirmutav. Kõrvaltoimete kaalumisel on oluline vaadata suurt pilti, mida olete nõus taluma, eriti metastaatilise vähi korral.

Selle asemel, et vaadata ainult kõrvaltoimeid, tuleb neid võrrelda teie vähi "kõrvaltoimetega", mis progresseeruvad ilma ravita. Isegi kui ravi ei pikenda elu, võivad need parandada teie elukvaliteeti, pidurdades vähi kasvu ja selle kasvuga seotud sümptomeid.