Rinnavähi immunoteraapia

Posted on
Autor: Marcus Baldwin
Loomise Kuupäev: 19 Juunis 2021
Värskenduse Kuupäev: 15 November 2024
Anonim
Rinnavähi immunoteraapia - Ravim
Rinnavähi immunoteraapia - Ravim

Sisu

Rinnavähi immunoteraapia ravimid on hiljuti olnud suhteliselt ebaefektiivsed, võrreldes mõnikord dramaatiliste vastustega nendele ravimitele selliste vähkide korral nagu melanoom ja kopsuvähk. See muutus 2019. aasta märtsis ravimi Tecentriq (atezolizumab) kiirendatud heakskiitmisega metastaatilise (4. staadium) või lokaalselt kaugelearenenud ja tagasilükkamatu kolmekordse negatiivse rinnavähiga naistele ja meestele. Heakskiit tuleb koos kaaslastestiga, mis aitab valida inimesi, kellele ravi võib kasulik olla.

Ravimit Keytruda (pembrolizumabi) võib kasutada ka metastaatilise rinnavähiga inimestele, kellel on teatud molekulaarne muutus.

Immunoteraapia alused

Immunoteraapia on ravi, mis kasutab vähi vastu võitlemiseks immuunsust või immuunsüsteemi tooteid. See põhineb teadmisel, et meie keha juba teab, kuidas vähiga võidelda, ja arvatakse, et see immuunreaktsioon on aluseks harvaesinevale, kuid hästi dokumenteeritud vähi spontaansele taandarengule, mis esineb mõnel inimesel.


Hoolimata sellest, et meie kehas on immuunrakud, mis otsivad ja hävitavad vähirakke, täpsemalt T-rakke, on vähid kahjuks avastanud võimalusi immuunsüsteemist kõrvale hoidmiseks. Nad võivad seda teha, pannes sisuliselt maski, et nad saaksid end peita, või sekreteerides kemikaale, mis pärsivad immuunvastust.

Immunoteraapia ei ole üks ravimeetod, vaid see hõlmab laias valikus võimalikke ravimeetodeid, alates kontrollpunkti inhibiitoritest (sealhulgas hiljuti rinnavähi jaoks heaks kiidetud ravimitest) kuni CAR T-raku ravini ja lõpetades vähivaktsiinidega.

Rinnavähi immunoteraapia

Hoolimata elulemuse paranemisest immunoteraapia ravimite kasutamisel väljakutset pakkuvate vähkide korral, nagu metastaatiline kopsuvähk ja melanoom, arvati, et need ravimid on rinnavähi suhtes vähem efektiivsed. See on mõttekas, kui kaaluda olukordi, kus need ravimid kipuvad paremini või halvemini toimima.

Kontrollpunkti inhibiitorid

Immunoteraapia ravimeid, mida praegu võib kasutada (väljaspool kliinilist uuringut) rinnavähi korral, nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks. Immuunsüsteemis on mitu kontrollpunkti, mis tagavad, et immuunsüsteem pole üliaktiivne. Tegelikult on autoimmuunhaigustena tuntud seisundid seotud immuunsüsteemi amokiga, mis seejärel ründab organismi normaalseid kudesid.


Kui mõelda immuunsussüsteemile kui autole, on kontrollpunktid piduripedaalid. Selles analoogias on kontrollpunkti inhibiitorid ravimid, mis eemaldavad jala piduripedaalilt, et immuunsüsteem saaks kiirendada oma tööd võõrkehade ja rakkude kõrvaldamisel.

Immuunsuse kontrollpunkti pärssimine ja vähk

Kontrollpunkti inhibiitorid kipuvad olema efektiivsemad kasvajate puhul, millel on kõrge valgu PD-L1 tase või kõrge mutatsioonikoormus.Mutatsioonikoormus viitab kasvajas esinevate mutatsioonide arvule.

Kuna rohkem mutatsioonidega rakud peaksid teoreetiliselt tunduma ebanormaalsemad, peaks immuunsüsteemi rünnakuks vabastamisel tundma rohkem mutatsioone omavaid rakke paremini kui vähem mutatsioone sisaldavaid rakke. Kopsuvähi korral on suitsetanud inimestel kasvajad, mis sisaldavad oluliselt rohkem mutatsioone kui kopsuvähi kasvajad inimestel, kes pole kunagi suitsetanud, ja suitsetanud inimesed reageerivad nendele ravimitele rohkem kui kunagi suitsetajad.

Üldiselt on rinnavähirakkudel oluliselt vähem mutatsioone kui mõnel teisel vähiliigil.


Nagu teiste vähivormide puhul, on immunoteraapia tõenäoliselt efektiivsem rinnakasvajate puhul, millel on kõrge tuumori mutatsioonikoormus (TMB) või kõrge PD-L1 tase.

Lisaks sellele on ainuüksi immunoteraapia ravimite kasutamine rinnavähi korral (ühe ravimiga ravimine) selle asemel, et ravimeid kombineerida kemoteraapiaga, vähese mõjuga rinnavähi kasvajatele, kuna kasvajatesse infiltreeruvad lümfotsüüdid (teatud tüüpi valgeverelibled ) enamikus rinnavähkides.

Tecentriq (atezolizumab) kolmekordse negatiivse rinnavähi korral

Tecentriq (atezolizumab) on heaks kiidetud nii naistele kui ka meestele, kellel on kolmekordne negatiivne rinnavähk (rinnavähk, kus östrogeeni retseptori, progesterooni retseptori ja HER2 seisund on negatiivne). Ravim on heaks kiidetud ka põievähi ja 3. staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähi korral, kui operatsioon pole võimalik. Kuigi üldise elulemuse kasu määramine on veel liiga vara, on senised leiud julgustavad.

Tecentriq on PD-L1 antikeha, mis toimib PD-L1 blokeerimisega. PD-L1 (programmeeritud surmaligand 1) on mõnede vähirakkude pinnal leiduv valk, mis takistab immuunsüsteemil rakku rünnata. Tecentriq blokeerib PD-L1, eemaldades maski vähirakult, et immuunsüsteem saaks raku ära tunda ja seejärel rünnata.

Testimine

Enne Tecentriqi kasutamist kolmekordse negatiivse rinnavähiga inimestele tuleb teha kaaslane test (VENTANA PD-L1 test), et teha kindlaks, kes võivad ravimile reageerida. Tecentriq on kõige tõhusam inimestel, kellel on kõrge PD-L1 ekspressioon või rinnavähirakkude pinnal suur hulk PD-L1 valku. Testi peetakse positiivseks, kui PD-L1-ga värvitud kasvajaga infiltreeruvad immuunrakud katavad kasvaja pindalast ühe protsendi või rohkem.

Efektiivsus

Kaaludes võimalust kasutada Tecentriqi rinnavähi korral, on kasulik uurida selle tõhusust senistes uuringutes.

Aastal 2018 avaldatud uuringus IMPassion 130 tuntud uuringus New England Journal of Medicine, teadlased võrdlesid koos Abraxanega kasutatud Tecentriqi tulemusi (nab- paklitakseel), inimestele, keda raviti Abraxane pluss platseeboga. (Abraxane on metastaatilise rinnavähi keemiaravi tüüp). Uuringus osales 902 inimest, kes ei olnud varem metastaatiliste haiguste korral kemoteraapiat saanud.

Keskmine progressioonivaba elulemus (aeg, mil pool inimestest oli kas surnud või elus, kuid nende kasvajad olid kasvanud või levinud ja pooled elasid vähi süvenemiseta) oli immunoteraapia rühmas 7,4 kuud. erinevalt 4,8 kuust rühmas, kes said ainult Abraxane'i. Objektiivse ravivastuse määra täheldati 53 protsendil immunoteraapia rühmas inimestest ja ainult 33 protsendil immunoteraapiata rühmas.

Aastal avaldatud teises 2019. aasta uuringus JAMA onkoloogia, teadlased uurisid Tecentriqi ohutust ja talutavust kombinatsioonis Abraxane'iga 33 4. staadiumi või lokaalselt korduva kolmekordse negatiivse rinnavähiga patsiendil, kes olid saanud eelnevat keemiaravi kuni kahel real. Neid inimesi jälgiti keskmiselt 24,4 kuud. Ravivastuseid täheldati isegi varem kemoteraapiat saanud inimestel ja vaatamata kõrvaltoimetele oli enamikul patsientidel ohutu profiil.

Kuidas seda antakse

Uuringutes said inimesed Tecentriqi 840 mg (või platseebot) intravenoosse infusioonina iga 28-päevase tsükli esimesel ja 15. päeval. Abraxane'i (100 mg / m2) manustati intravenoosselt iga 28-päevase tsükli esimesel, kaheksandal ja 15. päeval. Seda jätkati kuni vähi progresseerumiseni või kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamiseni.

Kõrvalmõjud

Tecentriqi ja Abraxane'i kombinatsioonravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinevad 20 või enamal inimesel) hõlmasid järgmist:

  • Juuste väljalangemine
  • Perifeerne neuropaatia
  • Väsimus
  • Iiveldus
  • Kõhulahtisus
  • Aneemia
  • Kõhukinnisus
  • Köha
  • Peavalu
  • Neutropeenia (valgete vereliblede tüüp, mida nimetatakse neutrofiilideks, madal tase)
  • Oksendamine
  • Söögiisu vähenemine

Kõrvaltoimed / tüsistused

Nagu enamiku vähiravide puhul, on selle ravimikombinatsiooniga seotud mõned riskid. Vähem levinud, kuid tõsisemad kõrvaltoimed võivad hõlmata järgmist:

  • Pneumoniit (kopsupõletik)
  • Hepatiit (maksapõletik)
  • Koliit (jämesoole põletik)
  • Endokriinsüsteemi häired nagu hüpotüreoidism või neerupealiste puudulikkus
  • Infektsioonid
  • Allergilised reaktsioonid

Vastunäidustused

Tecentriqi ja Abraxane'i kombinatsiooni ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna see võib põhjustada sünnidefekte. Menopausieelsete naiste puhul tuleks kasutada tõhusat rasestumisvastast vahendit (kuid mitte hormonaalseid ravimeetodeid, näiteks rasestumisvastaseid tablette).

Maksumus

Kahjuks, nagu paljude viimastel aastatel vähi jaoks heaks kiidetud uute ravimite puhul, on ka praegu heaks kiidetud immunoteraapia maksumus väga kõrge.

Keytruda (pembrolizumab)

Ravim Keytruda (pembrolizumab) on ka kontrollpunkti inhibiitor, mis on heaks kiidetud metastaatilise või mittetoimiva vähi raviks, millel on kas molekulaarne muutus, mida nimetatakse MSI-H (kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsus) või dMMR (DNA mittevastavuse parandamise defitsiit).

Kliinilistes uuringutes on mõningaid tõendeid selle kohta, et Keytrudal võib olla roll ka metastaatilise HER2-positiivse rinnavähi ravis (koos HER2-sihtraviga nagu Herceptin (trastuzumab) kõrge PD-L1 ja kasvajaga infiltreeruvate lümfotsüütide kõrge tasemega.

Muud rinnavähi immunoteraapia tüübid

Kuigi praegu pole ühtegi teist rinnavähi jaoks heaks kiidetud immunoteraapiaravimit, hinnatakse kliinilistes uuringutes mitut meetodit.

Kliiniliste uuringute ümber on levinud müüte ja paljud inimesed väljendavad osalemise pärast ärevust. Oluline on meeles pidada, et iga ravi, mille oleme praegu heaks kiitnud, uuriti kunagi kliinilises uuringus.

Immunoteraapia ja sihipärase ravi kombinatsioonid

Rinnavähi potentsiaalne ravi hõlmab immunoteraapia ravimite (kontrollpunkti inhibiitorite) kombineerimist sihipäraste ravimitega, nagu HER2 suunatud teraapiad, CDK 4/6 inhibiitorid, näiteks Ibrance (palbotsiklib), angiogeneesi inhibiitorid nagu Avastin (bevatsizumab), polü (ADP-riboos) polümeraasi inhibiitorid (PARP), muud kemoteraapia ravimid ja kiiritusravi.

Desmoplaasia sihtimine

Fibroblastid on teatud tüüpi sidekoe rakud, mis ümbritsevad kasvajaid. Selle sidekoe ülekasv kasvajate ümbruses, seisund, mida nimetatakse desmoplaasiaks, takistab immuunrakkude ligipääsu kasvajale ja arvatakse, et see on üks põhjusi, miks rinnavähk reageerib kontrollpunkti inhibiitoritele üldiselt halvasti.

Praegu luuüdi siirdamiseks kasutatav ravim Mozobil (pleriksafor) on suunatud desmoplaasiale ja võib võimaldada kontrollpunkti inhibiitoritel tõhusamat toimet. See kontseptsioon, mis hõlmab kasvajat ümbritsevate kudede või kasvaja mikrokeskkonna vaatamist, on praegu paremat vähiteraapiat välja töötades väga huvipakkuv teema.

Kasvajaga infiltreeruvad lümfotsüüdid (TILS)

Kuna kasvajad kipuvad kontrollpunkti inhibiitorite suhtes palju paremini reageerima, kui neil on suurem arv kasvajasse imbuvaid lümfotsüüte, kaaluvad teadlased nende rakkude lisamist kasvaja mutatsioonide sihtimiseks.

Adoptiivne raku edastamine (ACT)

Kliinilises uuringus tekkis ühel rinnavähiga patsiendil metastaatilise rinnavähi täielik remissioon koos uue adoptiivsete rakkude ülekande vormiga pärast seda, kui ta ei reageerinud muudele ravimeetoditele, nagu kemoteraapia või hormoonravi.

Ravivaktsiinid

Praegu on käimas kliinilised uuringud, milles uuritakse terapeutiliste vaktsiinide võimalikku mõju rinnavähile.

Immunoteraapia adjuvant- või neoadjuvantteraapiana

Kui immunoteraapiat on vaadeldud kõige sagedamini metastaatilise rinnavähi ravina, siis teadlaste arvates võib sellel olla roll ka rinnavähi varasemates staadiumides.

Tehakse uuringuid immunoteraapia kasutamise kohta enne rinnavähi operatsiooni (neoadjuvantne immunoteraapia) kolmekordse negatiivse rinnavähi või HER2 positiivse rinnavähiga inimestele. Samuti on uuringuid, kus uuritakse immunoteraapiat pärast operatsiooni (adjuvantne immunoteraapia) kontrollpunkti inhibiitorite duralumabi ja tremelimumabi abil östrogeeniretseptori positiivse 2. või 3. staadiumi rinnavähiga inimestele.

Metastaatilise rinnavähi muud ravimeetodid

Lisaks metastaatilise rinnavähi üldistele võimalustele on oluline märkida, et arstid kasutavad üha sagedamini rinnavähi metastaaside kohalikku ravi. See hõlmab luud modifitseerivate ravimite kasutamist rinnavähist pärinevate luumetastaaside korral ja mõnikord operatsiooni või stereotaktilist keha kiiritusravi (SBRT). SBRT on suurte annustega kiiritusravi, mida tehakse väikesele lokaliseeritud koepiirkonnale eesmärgiga likvideerida metastaasid.

Neid ravimeetodeid kasutatakse selleks, et kõrvaldada leviala piirkondadesse nagu kopsud või aju, kui esineb ainult üksikuid metastaase.

Metastaatilise rinnavähi ravivõimalused

Sõna Verywellist

Viimastel aastatel on tehtud edusamme, mis võivad sageli metastaatilise rinnavähiga inimeste elu pikendada. Kui kontrollpunkti inhibiitoritena tuntud immunoteraapia ravimitel on mõnikord olnud dramaatiline mõju mõnele muule vähiliigile, on nende ravimite roll rinnavähi ravis kuni viimase ajani olnud piiratud.

Õnneks tekitab immuunsüsteemi parem mõistmine ja nende ravimite toimimine lootust, et muutuvad tegurid, nagu kasvaja mikrokeskkond, võivad vabastada tee rinnakasvajate ümber, nii et immunoteraapia ravimid võivad olla aktiivsed rinnavähi korral. Lootust pakuvad ka muud tüüpi immunoteraapia ning paljud kliinilised uuringud on praegu käimas või kavandamisel.

Kui kaua võite metastaatilise rinnavähiga elada?