Sisu
Kimäärne antigeeni retseptori T-raku ravi, mida nimetatakse ka CAR-T-raviks, on teatud tüüpi vähi raviks kasutatav adoptiivne rakkude ülekandeteraapia. Tavaliselt võitlevad T-rakud vähirakkudega, et vältida nende paljunemist ja haiguste teket. CAR-T ravi ja suurem osa selle uurimistööst on keskendunud verevähkidele nagu leukeemia ja lümfoom. Kymriah (tisagenlecleucel) ja Yescarta (axicabtagene ciloleucel) on esimesed CAR-T ravimid, mille on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). Pange tähele, et lisaks CAR-T-le on ka teisi rakkude adoptiivseid ravimeetodeid.2:35
CAR T-rakuteraapia
Immunoteraapia on protsess, mille käigus kasutatakse haiguste raviks inimese enda immuunrakke. CAR-T hõlmab mitut etappi, kus immuunrakud eemaldatakse inimese enda kehast, modifitseeritakse seda ravimit kasutavas laboris geneetiliselt ja paigutatakse seejärel vähktõvega kehasse tagasi.
Kui teil on CAR-T-ravi, peate võib-olla võtma ka immunosupressiivseid kemoterapeutilisi ravimeid, et aidata teie ravi mõju optimeerida.
Näidustused
CAR-T ravis kasutatavad ravimid on lubatud vanuserühmade spetsiifiliste kasvajate raviks.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Heakskiidetud kuni 25-aastaste laste ja täiskasvanute tulekindla või ägeneva ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) raviks.See on heaks kiidetud retsidiveeruva mitte-Hodgkini lümfoomi või mitte-Hodgkini lümfoomi raviks, mis on vähemalt kahele muule ravile raskesti ravitav.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Heaks kiidetud täiskasvanute raviks, kellel on B-rakuline lümfoom, sealhulgas ägenenud suur B-rakuline lümfoom, difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), primaarne mediastiinumi suur B-rakuline lümfoom, kõrge astme B-rakuline lümfoom ja DLBCL follikulaarsest lümfoomist, mis on taastunud või on ravile allumatu pärast vähemalt kahte süsteemset ravi.
Uuringute keskkonnas on mitmeid kliinilisi uuringuid, milles uuritakse nende heakskiidetud CAR-T ravimite, aga ka teiste CAR-T ravimite mõju, mis on alles arendusjärgus.
Eksperimentaalsed katseprotokollid võivad lubada CAR-T ravimite kasutamist muudel näidustustel ja vanuses peale nende, mille jaoks Kymriah ja Yescarta on heaks kiidetud.
Kuidas CAR-T immunoteraapia töötab
See ravimeetod töötab ravimite abil inimese immuunrakkude geneetiliseks muutmiseks. Immuunrakud eemaldatakse inimese verest ja muudetakse enne kehasse tagasi viimist.
Pärast modifitseeritud immuunrakkude uuesti infundeerimist põhjustavad nende läbinud muutused seondumist vähirakkudega. Immuunrakud paljunevad seejärel kehas ja töötavad vähi likvideerimisel.
Valged verelibled (WBC) hõlmavad kahte peamist tüüpi immuunrakke: T-rakke ja B-rakke. Tavaliselt võitlevad T-rakud vähirakkudega, et vältida nende paljunemist ja haiguste teket.
CAR-T ravimid muudavad keha enda T-rakkude rakke geneetiliselt, nii et nad arendavadkimäärne antigeeni retseptor (CAR)- nende välispinnal. See on T-rakkudesse sisestatud geneetiliselt muundatud kombineeritud (kimäärne) retseptor, mille abil T-rakud suudavad kasvajarakke otseselt ja tõhusamalt ära tunda ja hävitada.
See retseptor seondub vähirakkude pinnal oleva valguga (mida tavaliselt kirjeldatakse kui antigeeni). Näiteks mõnede B-immuunrakkude põhjustatud immuunvähi tüüpide pinnal on antigeen nimega CD19. Nii Kymriah kui Yescarta modifitseerivad T-rakke CD19-vastaste retseptorite tootmiseks.
Kuidas T-rakud aitavad vähi vastu võideldaGeeniredigeerimine
T-rakkude geneetilist modifitseerimist kirjeldatakse kui geenide redigeerimist. Kymriah ja Yescarta kasutavad CD19-vastase geeni T-rakkudesse sisestamiseks lentiviirusvektorit. Isegi kui viirust kasutatakse geneetilise materjali sisestamiseks sihtraku DNA-sse, on protsess kontrollitud ja see ei põhjusta viirusnakkust.
Teine geeniredigeerimisvahend, mis on rühmitatud korrapäraselt vahepealsete lühikeste palindroomsete kordustega (CRISPR), kasutab sellist tüüpi tehnoloogiat, mis võimaldab DNA täpset sisestamist märklaudraku geenidesse. Mõnes CAR-T uuringus kasutatakse pigem retroviirusevektori geeni redigeerimist kui CRISPR-i.
Piirangud
Üldiselt on CAR-T verevähi ravis efektiivsem kui muud tüüpi vähid. Verevähi, näiteks lümfoomi ja leukeemia korral kipuvad vähirakud kogu kehas ringlema.
Modifitseeritud T-rakud suudavad hõlpsamini leida ja seonduda ringlevate vähirakkudega kui kasvajakasvudega, millel võib olla palju vähirakke, mis on suletud kasvaja sügavale, kuhu T-rakud ei pääse.
Menetlus
CAR-T ravi hõlmab mitut etappi. Esiteks kogutakse T-rakke leukafereesi teel, mis on WBC-de eemaldamine verest. See võib võtta umbes kaks kuni neli tundi. Veenisse pannakse nõel ja pärast vererakkude eemaldamist ja filtreerimise abil päästmist asetatakse veri teise veeni kaudu kehasse tagasi.
Kogu selle protsessi vältel jälgitakse teid veendumaks, et verevõtmine ei mõjuta teie südant, vererõhku ja hingamist negatiivselt.
Kõrvaltoimete ilmnemisel rääkige sellest kindlasti oma meditsiinimeeskonnale, et teie protseduuri saaks vastavalt vajadusele aeglustada või kohandada.
Protseduuri sellest osast peaksite üsna kiiresti taastuma ja tõenäoliselt vabastatakse teid samal päeval koju.
Rakkude ettevalmistamine
T-rakud saadetakse laborisse, ravitakse ravimitega ja muudetakse geneetiliselt CAR-T-rakkudeks. Modifitseeritud T-rakud paljunevad laboris mitu nädalat. Pärast rakkude kogumist võite oodata umbes neli nädalat, enne kui CAR-T rakud on teie kehasse infundeerimiseks valmis.
Ootamise ajal võib teie vereringes olevate immuunrakkude vähendamiseks läbida lümfodepletsiooni kemoteraapia. See võib optimeerida CAR-T-rakkude toimet. Teie onkoloog selgitab kemoteraapia võimalikke riske ja kõrvaltoimeid, et teaksite, millele tähelepanu pöörata.
Infusioon
Teie CAR-T raku infusiooni manustatakse veenisiseselt (veenisiseselt) mitme tunni jooksul meditsiinilises keskkonnas, näiteks infusioonikeskuses.
Kui teil tekivad komplikatsioonid või kõrvaltoimed, rääkige sellest kindlasti teenuseosutajate meeskonnale, kes teie eest hoolitsevad.
Enne infusiooni päeval koju minekut jälgitakse teid, et veenduda, et teie elulised tunnused - nagu vererõhk, temperatuur ja pulss - on normis.
Taastumine
Uuringud on näidanud remissiooni (vähivaba) kõrge (üle 70%) vastusena CAR-T-le. Kuna tegemist on suhteliselt uut tüüpi raviga, pole pikaajalised tulemused teada.
Hea tulemuse korral on siiski oluline, et võtaksite ühendust oma onkoloogiga, et saaksite jätkata rutiinset jälgimist, et näha, kas vähi kordumise tunnuseid on.
Kõrvalmõjud
CAR-T-ravi tulemusena võivad tekkida mitmed kõrvaltoimed. Kõige tavalisemad on tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS) ja neuroloogilised toksilisused ning neid kõrvaltoimeid on kirjeldatud enam kui 80% -l CAR-T-ravi saavatest inimestest. Sellegipoolest on CAR-T-raviga patsiente ravivad eksperdid valmis ära tunda nende kõrvaltoimete tunnuseid ja neid ravida.
Mida peaksite jälgima:
- CRS: See võib avalduda palaviku, külmavärinate, iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse, pearingluse ja madala vererõhu korral. See võib alata mõni päev pärast infusiooni ja seda saab ravida Actemra (tocilizumab) - immunosupressiivse ravimiga, mis on heaks kiidetud CRS-i raviks.
- Neuroloogilised toksilisused: See võib alata nädala jooksul pärast infusiooni ja see võib hõlmata segasust, teadvuse muutusi, erutust ja krampe. Kui mõni neist kõrvaltoimetest tekib, on vaja kiiret ravi.
Kahe heakskiidetud CAR-T ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus on mõnevõrra erinev, kuid need on üldiselt sarnased.
Sõna Verywellist
Vähki ravitakse mitme erineva meetodiga ja mõnikord ka kombineeritud ravimeetoditega. CAR-T teraapias kasutatakse geneetilist muundamist, et aidata vähiga võidelda. See on vähiravis üks uuemaid lähenemisviise ja kuigi praegu on veel vaid mõned heakskiidetud näidustused, on selle tehnoloogia laiema rakendamise kohta vähiravis palju uuritud.
Kuidas immunoteraapia vähiravis töötab