Sisu
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Mis on DA-R-EPOCH?
- Uuringud R-EPOCH kohta DLBCL alamhulkadele
- R-EPOCH Burkitti lümfoomi raviks HIV-ga või ilma
- Sõna Verywellist
Ravimi režiim koosneb järgmistest ainetest:
- R = rituksimab
- E = etoposiidfosfaat
- P = prednisoon
- O = vinkristiinsulfaat (onkoviin)
- C = tsüklofosfamiid
- H = doksorubitsiini vesinikkloriid (hüdroksüdaunorubitsiin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Kui olete juba tuttav akronüümiga R-CHOP, raviskeemiga, mida tavaliselt kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomi korral, võite mõelda R-EPOCH-st kui R-CHOPi "segatud" versioonist, millel on mõned olulised erinevused.
R-EPOCH erineb R-CHOP-st mitte ainult etoposiidi lisamise, vaid ka kemoteraapia ainete kavandatud manustamise ja nende annuste tõttu kehasse.
R-EPOCH-s infundeeritakse kemoteraapiaid muutuva kontsentratsiooniga pikema aja jooksul - nelja päeva jooksul. See on vastupidine traditsioonilisele R-CHOP-ile, kusjuures iga tsükli jaoks manustatakse CHOP korraga, nn boolus-tüüpi manustamisena.
Mis on DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, mida nimetatakse ka DA-EPOCH-R-ks, kirjeldab režiimi koos annusega kohandatud etoposiidi, prednisooni, vinkristiini, tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini (ja rituksimabiga). Ravirežiimi selles variandis kohandatakse kemoteraapiate annuseid efektiivsuse maksimeerimiseks.
DA-EPOCH-režiim töötati välja riiklikus vähiinstituudis (NCI), lähtudes hüpoteesist, et vähirakkude ravimivaliku, raviskeemi ja ravimite ekspositsiooni optimeerimine annaks agressiivse mitte-Hodgkiniga patsientidel paremaid tulemusi kui CHOP-režiim. lümfoom.
Töötati välja 96-tunnine pideva infusioonirežiim, kus DA-EPOCH manustatakse iga 21 päeva tagant. Doksorubitsiini, etoposiidi ja tsüklofosfamiidi annuse kohandamine põhineb eelmise tsükli madalaimal arvul (neutrofiilide absoluutarv madalamal).
Uuringud R-EPOCH kohta DLBCL alamhulkadele
Lümfoomid on tavaliselt rühmitatud kahte põhikategooriasse: Hodgkini lümfoom (HL) ja mitte-Hodgkini lümfoom (NHL). Difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) on kõige tavalisem B-rakuline NHL, mis moodustab 30–35 protsenti juhtudest ja mõjutab igas vanuses patsiente.
Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) liigitab DLBCLi nelja suurde kategooriasse. Suurima kategooria, muul viisil määratlemata DLBCL-i, saab päritolurakul edasi jagada kolmeks alamtüübiks, sealhulgas idanikeskuse B-rakulised (GCB), aktiveeritud B-rakud (ABC) ja primaarsed mediastiinumi B-rakulümfoomid (PMBL).
Teisisõnu, kui vaadata molekulaarset taset, siis on DLBCL mitmekesine lümfoomide rühm ja erinevat tüüpi DLBCL võib ravi korral erineda. Lisaks nimetatakse seotud tüüpi agressiivset lümfoomi "topeltlöögiks". DHL-il on spetsiifilised geneetilised kõrvalekalded, mis võivad tulemusi mõjutada. Kogu selle teabe kasutamine DLBCL-i kohta võib ravi muuta, kuid see on praegu mõnevõrra lahendamata ala ja käimasolevate uuringute teema.
Korraga oli lootust, et annusega kohandatud R-EPOCH tulemused on paremad kui R-CHOP üldiselt DLBCL-ga patsientidel. Ehkki valitud alamhulkades võib see siiski tõsi olla, näib see vähemalt olemasolevate tõendite põhjal üldiselt nii olevat.
491 osalejaga uuringus võrreldi R-CHOP ja DA-R-EPOCH režiimide efektiivsust DLBCL-i patsientide ravimisel, täpsemalt GCB ja ABC alatüüpides. Osalejad määrati saama kas R-CHOP või DA-EPOCH-R ning keskmise umbes viie aasta järelkontrolli korral olid ellujäämise tulemused rühmade vahel sarnased. DA-EPOCH näitas suurenenud toksilisust, kuid seda eeldati suurema annuse intensiivsuse põhjal.
Sellegipoolest tõid teadlased kiiresti välja, et erinevate režiimide mõju kindlakstegemiseks DLBCL-iga patsientide spetsiifilistele alamhulkadele on vaja rohkem analüüse.
Kõrge Ki-67 ekspressiooniga DLBCL
Ki-67 on marker, mida on kasutatud erinevates vähivormides proliferatsiooniindeksina, see tähendab rakkude kasvu markerina rakkude jagunemise osas. Eeldatakse, et kõrge proliferatsiooniga kasvajatel on Ki-67 kõrge ekspressioon.
EPOCH-režiim töötati välja osaliselt lähtudes kontseptsioonist, et ravimi ekspositsiooni pikendamine võib anda parema kasvajavastase efektiivsuse kui boolusrežiim, näiteks CHOP.
Eelmises uuringus tehti kindlaks, et kõrge Ki-67 ekspressiooniga DLBCL-i patsiendid said R-CHOP-ravist piiratud elulemuse. Seega oli Huangi ja tema kolleegide uuringu eesmärk uurida, kas R-EPOCH on parem kui R-CHOP kõrge Ki-67 ekspressiooniga ravimata DLBCL-ga patsientidel.
Huang ja tema kolleegid manustasid kõrge Ki-67 ekspressiooniga DLBCL patsientidel esmavaliku raviskeemina R-EPOCH-d ja võrdlesid R-EPOCH ja R-CHOP-ravi efektiivsust selles alarühmas, kasutades sobitatud paari kontrolle. Nende tulemused näitasid, et R-EPOCH-režiimiga ravitud patsientidel oli parem elulemus kui neil, kellele manustati R-CHOP-režiimi, ja nad kutsusid üles tegema täiendavaid prospektiivseid uuringuid, et kinnitada leiud ja tuvastada võimalikud prognostilised biomarkerid kasutamiseks koos R-EPOCH-raviga .
Double Hit lümfoom
Kahekordse löögiga lümfoomid ehk DHL-id moodustavad viis kuni 10 protsenti DLBCL-i juhtudest ja enamikku saab profileerida idupõhise keskuse tüübina ja need võivad väljendada geene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Väike DHL-de alamhulk ekspresseerib BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) või ekspresseerib nii BCL-2 kui ka BCL-6 ja neid nimetatakse kolmekordse löögiga lümfoomideks (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL-iga patsientidel on sageli halvad prognostilised tunnused, kõrge IPI skoor ja luuüdi või kesknärvisüsteemi osalus. DHL-ide optimaalne režiim ei ole teada; R-CHOP-tüüpi raviskeemi saanud patsientide prognoos on aga halb, üldine keskmine elulemus on alla 12 kuu.
Retrospektiivses ülevaates paranes üldine progressioonivaba elulemus intensiivsemate režiimide korral, sealhulgas DA-EPOCH-R, võrreldes R-CHOP-iga. DA-EPOCH-R režiim tõi täieliku remissiooni oluliselt kõrgemale määrale kui teised intensiivsed raviskeemid.
Primaarne mediastiinumi lümfoom (PMBL)
PMBL on veel üks DLBCL-i alamtüüp, mis esindab 10 protsenti DLBCL-i juhtudest. See on kliiniliselt ja bioloogiliselt seotud nodulaarse skleroseeriva Hodgkini lümfoomiga, mis tuleneb ka tüümuse B-rakkudest.
PMBL on agressiivne ja areneb mediastiinumi massiks. Enamikul patsientidest on mutatsioonid BCL-6 geenis. Tavapärane immunokeemiaravi ei ole efektiivne ja enamik patsiente vajab keskseinandi kiiritust, mis võib põhjustada hiliseid kõrvaltoimeid. See on suhteliselt haruldane lümfoom, millel pole palju kliiniliste uuringute andmeid; varasemate juhtumite (retrospektiivsed uuringud) tagasivaadatud andmed näitavad siiski, et intensiivsemad keemiaravi režiimid tunduvad olevat efektiivsemad kui R-CHOP.
Retrospektiivses analüüsis oli R-CHOP ebaõnnestumiste protsent 21 protsenti, mis viitab vajadusele ravivõimaluste järele.
DA-EPOCH-R kasutab infusioonistrateegiaid, milles suurima efektiivsuse saavutamiseks kohandatakse ravimite etoposiidi, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi annuseid. NCI teadlaste poolt läbi viidud ühe käe uuringu tulemused DA-EPOCH-R-ga, mis jälgis 51 patsienti kuni 14 aastat, avaldati 11. aprilli 2013. aasta väljaandes New England Journal of Medicine.
Sellesse uuringusse kaasati 51 patsienti, kellel oli ravimata primaarne mediastiinumi B-rakuline lümfoom. Kõik, välja arvatud kaks patsienti, saavutasid DA-EPOCH-R-raviga täieliku remissiooni ja ühelgi täieliku remissiooniga patsiendil pole tekkinud korduvat lümfoomi. Kaks patsienti, kes ei saavutanud täielikku remissiooni, said kiiritust ja nende kasvajad pole samuti kordunud. Puudusid tõendid teiste hiljem arenevate haiguste või südametoksiliste mõjude kohta.
PMBL-iga täiskasvanute multinstitutsioonilises analüüsis võrreldi nende raviskeemidega ravitud patsientide üldist elulemust (132 patsienti tuvastati 11 osalevast keskusest; 56 R-CHOP ja 76 DA-R-EPOCH). Ehkki täieliku remissiooni määr oli DA-R-EPOCH kasutamisel kõrgem (84 protsenti vs 70 protsenti), kogesid need patsiendid tõenäolisemalt raviga seotud toksilisust. Kahe aasta pärast oli elus 89 protsenti R-CHOP ja 91 protsenti DA-R-EPOCH haigetest.
R-EPOCH Burkitti lümfoomi raviks HIV-ga või ilma
Burkitti lümfoomi esineb ekvatoriaalses Aafrikas sagedamini kui lääneriikides. Burkitt on haigus, mida esineb sageli immuunsuse pärssimisega AIDS-i põdevatel patsientidel. Lääneriikide Burkitti lümfoomi raviprotsent läheneb lastel 90 protsendile, samas kui Aafrikas ravitakse ainult 30–50 protsenti lastest, kuna nad ei suuda ohutult manustada suurtes annustes ravi.
Wilson ja tema kolleegid riiklikust vähiinstituudist (NCI) viisid läbi uuringu, mis ilmus New England Journal of Medicine. Uuring hõlmas kahte EPOCH-R varianti, mis hõlmasid pikemat ekspositsiooni madalamate ravimite kontsentratsioonidega kui lühemat kokkupuudet suuremate ravimite kontsentratsioonidega.
Uuringusse kaasati 30 patsienti, kellel oli varem ravimata Burkitti lümfoom. Patsiendid said ühte kahest EPOCH-R variandist, sõltuvalt nende HIV-staatusest. Üheksateist HIV-negatiivset patsienti said annusega korrigeeritud (DA) -EPOCH-R, samas kui 11 HIV-positiivset patsienti said SC-EPOCH-RR, mis on EPOCH-R lühikese ravikuuri (SC) variant, mis sisaldab kahte rituksimabi annust. ravitsükli kohta ja sellel on madalam intensiivsus kui DA-EPOCH-R-l.
Annuse taseme kohandamine toimub selleks, et proovida pakkuda optimaalset ravimi kogust, lähtudes inimese keemiaravi taluvusest. Peamised uuringus täheldatud toksilisused olid palavik ja neutropeenia (madal valgete vereliblede arv); raviga seotud surmajuhtumeid ei juhtunud. Keskmise jälgimisajaga 86 ja 73 kuud olid üldised elulemused vastavalt 100 protsenti ja 90 protsenti DA-EPOCH-R ja SC-EPOCH-RR korral.
Nende tulemuste põhjal alustati uuringuid EPOCH-R ravi efektiivsuse kinnitamiseks Burkitti lümfoomiga täiskasvanud ja lastel.
Sõna Verywellist
Annuse järgi kohandatud EPOCH-režiim töötati välja riiklikus vähiinstituudis, tuginedes hüpoteesile, et vähirakkude ravimite valiku, kohaletoimetamise ja kokkupuute optimeerimine annaks agressiivse mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel paremaid tulemusi kui CHOP-režiim.
Kuigi oli esialgne lootus, et R-EPOCH saavutab DLBCL-ga patsientidel paremaid tulemusi kui R-CHOP, keskendutakse nüüd võimalusele, et see režiim võib parandada DLBCL-i ja muude pahaloomuliste kasvajatega patsientide erinevate valitud alamrühmade tulemusi. Kui kuulute nendesse alamhulkadesse, arutage seda võimalust oma arstiga.